Symptom

Användningen av H2-blockerare av histaminreceptorer i gastroenterologi

MD AV Ohlobystin
MMA uppkallad efter I.M. Sechenov

Histamin H2-receptorblockerare är fortfarande ett av de vanligaste läkemedlen som används vid behandling av magsår. Detta beror främst på deras uttalade antisekretoriska egenskaper, men dessutom hindrar H2-blockerare basal och stimulerad pepsinproduktion, ökar produktionen av magslem, ökar prostaglandinsyntesen i magslemhinnan, ökar bikarbonatsekretionen, förbättrar mikrocirkulationen i slemhinnan, normaliserar motorens funktion i magen och duodenum. Den positiva effekten av H2-blockerare på normaliseringen av ultrastrukturella individer i magsepiteln upptäcktes också [1].

De första drogerna i denna klass syntetiserades 1972, men de hade ett stort antal biverkningar, i synnerhet en toxisk effekt på benmärgen [8]. Samtidigt har cimetidin, det första läkemedlet som har gått i stor klinisk praxis, också haft allvarliga biverkningar. Således stimulerar introduktionen av detta läkemedel utsöndringen av prolaktin, vilket kan ge upphov till gynekomasti. Det finns en minskning av nivåerna av insulin i blodplasman, vilket medför utseende av nedsatt glukostolerans hos patienter som får cimetidin [8]. Cimetidin blockerar också perifer receptorer av manliga könshormoner [3], det kan orsaka en ökning av testosteron i blodet, har en hepatotoxisk effekt (minskning av blodflödet i levern, ökning av transaminasnivåer), blockering av cytokrom P450-systemet, ökning av kreatinin i blodet, skador på centrala nervsystemet, hematologiska förändringar, kardiotoxiska effekter, immunosuppressiva effekter [7].

Förändringar i intragastriskt pH hos patienter med duodenalsår efter en enstaka dos av 200 mg cimetidin oralt undersöktes av V. Matov [4]. Uppkomsten av pH-svaret observerades i genomsnitt 45 minuter efter att ha tagit cimetidintabletten, nått effekten maximalt efter 135 minuter och varade i 3,5 timmar. Under läkemedlets verkan i mags kropp upprätthölls pH vid en nivå över 3,0 enheter (dvs vid en något sur nivå som är nödvändig för läkning av magsår och duodenalsår) i antrumet över 5,0 enheter i 2 timmar 45 min. Effekten av cimetidin beror till stor del på den sura syranivå: läkemedlets aktivitet var signifikant högre hos patienter med normal surhet (8 personer) och kompenserad hyperaciditet (11 personer) jämfört med patienter som hade dekompenserad hyperaciditet (11 personer).

Under behandling med cimetidin i en dos av 8001000 mg per dag observerades cikatriering av duodenalsår efter 4 veckor hos 78% av patienterna [2]. Användningen av cimetidin hos patienter med duodenalsår orsakar ärrbildning i sår efter tre veckor hos 58,8% av patienterna, medeltiden för ärrbildning är 27,3 3,4 dagar [8].

En enstaka dos av 300 mg Nizatidin för en natt orsakade en signifikant ökning av mags genomsnittliga pH hos patienter med duodenala sår både under natten och en hel dag jämfört med förbehandlingsrekordet [23].

Svårighetsgraden av H2-blockeringseffekten påverkas av mottagningstiden och beroendet av matintag. Med ett relativt tidigt intag av nizatidin och en tidig middag (18.00) uppnåddes en signifikant högre pH-nivå på 21 timmar (2,50 enheter) jämfört med en tidig dos av läkemedlet och en sen middag (21.00) [14].

Accept av ranitidin 150 mg 2 gånger om dagen bidrar till att återställa spontan nattlig lossning av magen hos patienter med magsår [12]. Acceptans av H2-blockerare i doser som överstiger genomsnittet (till exempel 300 mg ranitidin 2 gånger dagligen) möjliggör en antisekretorisk effekt jämförbar med den för omeprazol [15], vilket bekräftar sambandet mellan svårighetsgraden av antisekretoriska och anti-ulcerande effekter. Det visade sig att H2-blockerare, vid rökning patienter, undertrycker sönderdelningen av klorvätska mindre effektivt [31].

Den genomsnittliga tiden för försvinnandet av buksmärta när man tar 300 mg ranitidin per dag är 2,6 0,5 dagar. Acceptans av 300 mg ranitidin per dag, enligt olika författare, ger ärrbildning av duodenalsår hos 4660% av patienterna efter 2 veckors behandling och 7489% efter 4 veckor [18,19].

Famotidin (Kvamatel) tillhör 3: e generationen av histamin H2-receptorblockerare. Detta läkemedel kan användas till patienter med nedsatt njurfunktion (i lägre doser i enlighet med graden av minskning av kreatininclearance).

H2-blockerare - histaminreceptorer

Innan behandlingen påbörjas, är det nödvändigt att utesluta malignitet i magsår. Vid förskrivning av H2-blockerare - histaminreceptorer av olika generationer, är det också nödvändigt att ta hänsyn till särdrag hos deras påverkan på ämnesomsättningen i olika läkemedel och alkohol.

Tävla omvändbart med histamin för kommunikation med H2-histaminreceptorer

Hämma utsöndringen av saltsyra orsakad av histamin, gastrin, svagare stimulering av vagus.

Den stimulerande effekten av histamin på magsekretion är via H2-histaminreceptorer av kindens parietala celler. Preparat av denna grupp genom att blockera dessa receptorer har en uttalad antisekretorisk effekt. Vid tillämpade terapeutiska doser minskar de basala utsöndringen av saltsyra med 80-90%, hämmar produktionen av pepsin, reducerar nattlig magsyrautsöndring.

Antagonister av H2-histaminreceptorer innefattar följande medel:

1: e generationen - cimetidin (tagomet, cinemet, acyl, neutronorm-retard);

Andra generationen - ranitidin (zantak, ranisan, raniberl, peptoran);

3: e generationen - famotidin (sulfamid, famosan, quamatel);

4: e och 5: e generationen - nizatidin (axid) och roxatidin.

Cimetidin (tabletter med 0,2; ampuller med 2 ml 10% lösning) är ett imidazolderivat och ligger nära struktur till histamin.

Undertryckar bäst den grundläggande och nattliga sekretionen. Minskar utsöndringen av pepsin, mängden magsaft och dess saltsyrahalt. Effektivare i magsår 12 duodenalt sår än magen.

Farmakokinetik. Biotillgänglighet hos friska patienter är 72%, hos patienter med YAB - 60% efter att ha tagit 200 mg av läkemedlet är halveringstiden 2 timmar. Metaboliserad i levern, utsöndras delvis av urin och avföring. Passerar genom placentan och utsöndrad mjölk.

Läkemedlet är ordinerat för YABZH (med konserverad utsöndring) och PUD, Zollinger-Ellison syndrom (vid steroider), akut gastrisk blödning, esofagit och återflödes-esofagit. Det finns information om effektiviteten av cimetidin i mediogastrisk magsår i samband med förmågan att reducera dysrytmi i den neuromuskulära apparaten och för att normalisera de reparativa processerna i den gastroduodenala slemhinnan.

Under förvärv av sår föreskrivs 200 mg 3 gånger omedelbart efter måltid eller under måltid och 400 mg på natten eller 400 mg efter frukost och före sängen i 4-8 veckor eller mer och sedan 400 mg före sängen under lång tid (från 6 till 12 månader) Denna fördelning av läkemedlet under kursen är relaterad till sekretionens fysiologi, från 60.00 till 7.00. 60% frigörs och från 8 am till 10 pm - endast 40% saltsyra.

Cimetidin kan administreras intramuskulärt eller intravenöst vid 200 mg i 4-6 timmar.

Biverkningar:

- hyperprolactinemi kan därför orsaka persistent galaktorré hos kvinnor och gynekomasti hos män;

- antiandrogen effekt (oligospermi, hos pojkar - försenad sexuell utveckling hos vuxna - till impotens);

- nedsatt lever- och njurfunktion, och med allvarlig nedsatt njur- och leverinsufficiens och höga doser, finns det biverkningar från centrala nervsystemet (sömnighet, depression, huvudvärk);

- ricochet syndrom - möjligheten till snabb återkomst av magsår med ett kraftigt återtag av läkemedlet, vilket är förknippat med hyperplasi hos gastrinproducerande celler och bevarande av deras aktivitet mot bakgrund av att man tar cimetidin;

- bildandet av antikroppar mot cimetidin med långvarig behandling.

- bidrar till kompensationsutsläpp av histamin, vilket kan förvärra tillståndet hos patienter med bronkial astma.

- orsakar neutropeni, trombocytopeni, anemi. Med den plötsliga annulleringen av läkemedlet är det möjligt att sjukdomen återkommer.

Biverkningar uttrycks med användning av cimetidin, resterande läkemedel - sällan.

Effekterna beror på det faktum att H2-receptorer är allmänt representerade i kroppen:

occipitala celler, CNS, livmoder, leukocyter, hjärta, kärl.

Narkotika tränger in i placentalbarriären och bröstmjölken.

Neutronorm-retard-cimetidin av långvarig verkan i tabletter på 0,35 g och utsedd 2 gånger om dagen.

Ranitidin (tabletter med 0,15 g) är överlägsen cimetidin i att undertrycka produktionen av saltsyra med 4-5 gånger och med en längre effekt (10-12 timmar) har den en mycket mindre bieffekt.

Hos patienter med sår ranitidin orsakar det inte bara uttalad hämning av 24-timmars magsekretion, stimulerad av pentagastrin, histamin och matintag, men även inhibering av intragastrisk syrautsöndring och nattlig sekretion i 24 timmar. Läkemedlet påverkar inte signifikant nivån av serumgastrin än positivt med cimetidin. I mekanismen utöver blockaden av H2-histaminreceptorer, förbättrar histamininaktivering, associerad med ökad aktivitet av histaminmetyltransferas. Ranitidin, som cimetidin, minskar pepsinsekretionen på grund av minskad gastrisk sekretion. Cimetidin har också en del kolinerg aktivitet, vilket medför en minskning av den nedre esofagusfinkteren och saktar gastrisk tömning.

Farmakokinetik. Biotillgängligheten av ranitidin är cirka 50%. Vid intravenös administrering är halveringstiden 2 timmar, med en intern 3 timmar. I levern genomgår läkemedlet oxidation och demetylering. Den resulterande metaboliten tillsammans med det oförändrade läkemedlet utsöndras i urinen. Till skillnad från cimetidin påverkar ranitidin inte metabolismen av droger i levern (diazepam, hexobarbital, propranolol).

Indikationer för utseende av ranitidin är desamma som för cimetidin. Ranitidin rekommenderas att utse 150 mg på morgonen efter måltid och 150-300 mg på kvällen före sänggåendet. Den effektiva dosen av ranitidin är 3-4 gånger mindre än den för cimetidin. Med tanke på det faktum att ranitidin, till skillnad från cimetidin, inte påverkar koncentrationen av kreatinin i blodplasman, är den indikerad hos patienter med magsår med nedsatt njurfunktion.

Ranitidin praktiskt taget har inga biverkningar, karakteristisk för cimetidin. Med snabb intravenös administrering av läkemedlet är bradykardi, hypotoni och arytmi möjliga.

Famotidin (tabletter med 0,02 och 0,04 g, ampuller med 20 mg vardera) är 8-9 gånger bättre än ranitidin i dess antisekretoriska effekt. Famotidin, förutom att blockera H2-histaminreceptorer, stimulerar skyddsegenskaperna hos slemhinnan i magen och tolvfingret genom att: öka blodflödet i slemhinnan; ökning av bikarbonatproduktion, ökning av prostaglandinsyntes, förbättring av epitelreparation.

Farmakokinetik. Biotillgängligheten av läkemedlet är cirka 37-45%, ganska snabbt fördelat i organ och vävnader: mag-tarmkanalen, njurarna, leveren, bukspottkörteln. Den hälsosamma halveringstiden i hälsosam 20 mg är 3 timmar, hos patienter upp till 19 timmar. Famotidin påverkar hepatisk eliminering av diazepam och tubulär utsöndring av prokainamid. Famotidin interagerar inte med cytokrom P 450 enzymsystemet och påverkar därför inte metabolism av ett antal droger (indirekta antikoagulanter, difenin, teofyllin, propranolol, metronidazol).

Indikationerna av famotidin är desamma som för andra H-histaminreceptorblockerare.

Famotidin används vanligtvis för att förvärra GU och DU. Det används 40 mg 1 gång per dag på kvällen, under remission, som anti-återfallande stödjande terapi 20 mg 1 gång per dag. Med återflödes-esofagit 40-80 mg per dag och med Zollinger-Ellison syndrom 60-80 mg per dag.

Famotidin försvårar inte leverfunktionen, har ingen antiandrogen effekt, ökar inte nivån av prolactin i blodet och ökar inte biotillgängligheten hos alkohol. Med parenteral administrering av famotidin är milda transienta störningar i mag-tarmkanalen (förstoppning, diarré) och nervsystemet (huvudvärk, yrsel) möjliga.

Nizatidin och Roxatidin (0,15 g tabletter) ordineras 150 mg 2 gånger dagligen, eller 300 mg per natt för behandling av sår och 150 mg för förebyggande av sår. Farmakodynamik och farmakokinetik ligger nära H2-blockerare - histaminreceptorer av den 3: e generationen. Nisatidin och roxatidin tros vara nästan saknade biverkningar.

Kontraindikationer för utnämning av blockerare H2 - histaminreceptorer:

Ökad känslighet mot H2-histaminblockerare;

Verkningsmekanismen för H2-histaminblockerare

H2-histaminblockerare: cimetidin, ranitidin, famotidin

H2-histamin-blockerare är specifika H2-histaminreceptorantagonister, d.v.s. substanser som kan "igenkänna" de motsvarande receptorerna men saknar den "inneboende aktiviteten" (dvs de kan inte aktivera denna receptor och initiera ett specifikt fysiologiskt svar). Effekten av H2-histamin-blockerare karakteriseras av selektivitet, d.v.s. brist på antagonistiska egenskaper i förhållande till H (-histaminreceptorer, muskariniska och nikotinkolinerga receptorer, a- och p-adrenerga receptorer. I experiment på preparat av isolerade organ, oxytiska körtlar och isolerade dispergerade parietala celler, liksom vid studiet av magsekretorisk funktion hos djur och humant H2 -blockers fungerar som typiska antagonister av konkurrentstyp, som skiljer sig från varandra i affinitetsegenskaper (affinitet för receptorn), receptorbindande kinetik och dissociation. Dessa skillnader bestämmer ett betydande spektrum av aktivitetsfluktuationer, exempelvis vid jämförelse av effekten av 3 vanliga droger på in vivo-modeller, famotidin (dess aktivitet är upptagen som 1) är 7-20 gånger mer aktiv än ranitidin och 40-150 gånger mer än cimetidin. deras aktivitet i in vivo-experiment är relaterad till 1: 24-124.

I enlighet med lagen om konkurrerande antagonism agerar H2-histaminblockerare deprimerat på sekretoriska responserna hos parietalcellerna, beroende på dosen.

Virkningsmekanismen för protonpumpshämmare

Protonpumpinhibitorer - Omeprazol

Protonpumpshämmare, efter att ha gått igenom magen, går in i tunntarmen, där de upplöses, strömmar sedan genom blodomloppet först till levern och tränger sedan genom membranet i parietala cellerna i magslemhinnan, där de är koncentrerade i sekretoriska rören. Här aktiveras vid ett surt pH-värde protonpumpshämmare och omvandlas till tetracyklisk sulfenamid, vilken är laddad och därför inte kan penetrera membran och lämnar inte det sura facket inuti sekretoriska tubulärerna i parietalcellen.

I denna form bildar protonpumpshämmare starka kovalenta bindningar med merkaptogrupperna i cysteinresterna H + / K + -AT-fasen, vilka blockerar protonpumpens konformationsövergångar och det blir irreversibelt uteslutet från utsöndringen av saltsyra. För att syraproduktionen ska kunna återupptas är syntesen av nya H + / K + -AT-faser nödvändig. Halvdelen av H + / K + -AT-faserna hos en person uppdateras inom 30-48 timmar och denna process bestämmer varaktigheten av den terapeutiska effekten av IPP. Vid första eller en gångsintaget av en IPP är dess effekt inte maximal, eftersom inte alla protonpumpar är inbyggda i det sekretoriska membranet vid denna tid, varav några finns i cytosolen. När dessa molekyler, liksom de nyligen syntetiserade H + / K + -AT-faserna, uppträder på membranet, interagerar de med efterföljande doser av IPP, och dess antisekretoriska effekt är fullt realiserad.

H2-blockerare histaminreceptorer

Histaminreceptor H2-blockerare är läkemedel vars huvudsakliga verkan är inriktad på behandling av syreberoende sjukdomar i mag-tarmkanalen. Oftast föreskrivs denna grupp av läkemedel för behandling och förebyggande av sår.

H2-blockerarens verkningsmekanism och indikationer för användning

Histamin (H2) cellreceptorer är placerade på membranet inuti magsväggen. Dessa är parietala celler som är involverade i produktion av saltsyra i kroppen.

Dess överdriven koncentration orsakar störningar i matsmältningssystemet och leder till ett sår.

Ämnen som ingår i H2-blockerare tenderar att minska produktionen av magsaft. De hämmar också den färdiga syran, vars produktion är provocerad av konsumtionen av mat.

Blockering av histaminreceptorer minskar produktionen av magsaft och hjälper till att hantera sjukdomsproblemen.

I samband med åtgärden föreskrivs H2-blockerare för sådana förhållanden:

ett sår (av både mag och tolvfingertarm)
stresssår - orsakad av svåra somatiska sjukdomar;

Doseringen och varaktigheten av administrering av H2-antihistaminläkemedel för var och en av de listade diagnoserna är föreskrivet individuellt.

Klassificering och förteckning över H2-receptorblockerare

Tilldela 5 generationer droger H2-blockerare, beroende på den aktiva beståndsdelen i kompositionen:

I generation - aktiv ingrediens cimetidin;
II generation - aktiv ingrediens ranitidin;
III-generationen - den aktiva substansen famotidin;

Det finns signifikanta skillnader mellan läkemedel av olika generationer, främst i svårighetsgrad och intensitet av biverkningar.

H2-blockerare I generation

Handelsnamn på vanliga H2-antihistaminläkemedel av den första generationen:

Tillsammans med den positiva effekten framkallar läkemedlen i denna grupp sådana negativa fenomen:

anorexi, uppblåsthet, förstoppning och diarré;
hämning av produktionen av leverenzym som är involverade i metabolismen av droger;
hepatit;
hjärtsjukdomar: arytmi, hypotension;
tillfälliga störningar i centrala nervsystemet - förekommer oftast hos äldre och patienter i särskilt allvarligt tillstånd;

På grund av det stora antalet allvarliga biverkningar används H2-generationsblockerare från den första generationen praktiskt taget inte i klinisk praxis.

Ett vanligare behandlingsalternativ är användningen av H2-blockerare histamin II och III-generationen.

H2-blockerare II-generationen

Förteckning över läkemedel ranitidin:

Biverkningar av ranitidin:

huvudvärk, yrsel av yrsel, periodisk uppenbarelse av medvetandet;
förändringar i leverns testresultat
bradykardi (reducerar frekvensen av sammandragningar i hjärtmuskeln);

I klinisk praxis noteras att toleransen av ranitidin av kroppen är bättre än den för cimetidin (läkemedel av den första generationen).

III-generations H2-blockerare

Namn på H2-antihistaminläkemedel III-generationen:

Biverkningar av famotidin:

aptitlöshet, ätstörningar, smakförändringar;
trötthet och huvudvärk
allergi, muskelsmärta.

Bland de noga studerade H-2-blockerarna anses famotidin vara den mest effektiva och ofarliga.

H2-blockerare IV-generering

Handelsnamn H2-blockerar histamin IV-generationen (nizatidin): Axid. Förutom att hämma produktionen av saltsyra, minskar aktiviteten av pepsin signifikant. Det används för att behandla akuta tarm- och magsår, och är effektivt för att förebygga återfall. Stärker mekanismen i mag-tarmkanalen och accelererar läkning av sårberika platser.

Biverkningar när du tar Axida är osannolika. När det gäller effektivitet är nizatidin i nivå med famotidin.

H2-blockerare V-generationen

Handelsnamnet för Roxatidine: Roxane. På grund av den höga koncentrationen av roxatidin, dämpar läkemedlet avsevärt produktionen av saltsyra. Den aktiva substansen absorberas nästan helt från matsmältningsväggarna. Med samtidig intag av mat och antacida mediciner reduceras effektiviteten av Roxane inte.

Läkemedlet är extremt sällsynt och minimala biverkningar. Samtidigt uppvisar den en lägre syraundertryckande aktivitet jämfört med tredje generationens läkemedel (famotidin).

Funktioner för användning och dosering av H2-histaminblockerare

Preparat av denna grupp föreskrivs individuellt baserat på diagnos och graden av utveckling av sjukdomen.

Doseringen och varaktigheten av behandlingen bestäms utifrån vilken grupp av H2-blockerare som är optimala för behandling.

En gång i kroppen under samma förhållanden absorberas de aktiva ingredienserna av läkemedel av olika generationer från mag-tarmkanalen i olika kvantiteter.

Dessutom skiljer sig alla komponenter i prestanda.

Varför behöver vi droger som blockerar histaminreceptorerna i H2-gruppen?

Histamin är ett av hormonerna som är viktiga för människan. Det utför funktioner som en slags "vakman" och spelar under vissa omständigheter: tung fysisk ansträngning, skador, sjukdomar, allergener som kommer in i kroppen etc. Hormonet omfördelar blodflödet på ett sätt som minimerar eventuell skada. Vid första anblicken bör histamins arbete inte skada en person, men det finns situationer där en stor del av detta hormon gör mer ond än bra. I sådana fall förskriver läkare speciella läkemedel (blockerare) för att förhindra att histaminreceptorerna i en av grupperna (H1, H2, H3) börjar börja fungera.

Varför behöver du histamin?

Histamin är en biologiskt aktiv förening som är involverad i alla större metaboliska processer i kroppen. Det bildas av nedbrytningen av en aminosyra som kallas histidin och är ansvarig för överföringen av nervimpulser mellan celler.

Normalt är histamin inaktiv, men vid farliga tider i samband med sjukdomar, skador, brännskador, intag av toxiner eller allergener, ökar nivån på fritt hormon kraftigt. I det obundna tillståndet orsakar histamin:

glatt muskelspasmer;
lägre blodtryck;
kapillär dilatation;
hjärtklappning;
ökad produktion av magsaft.

Under hormonets verkan ökar utsöndringen av magsaft och adrenalin, uppstår vävnadsödem. Magsaft är en ganska aggressiv miljö med hög surhetsgrad. Syra och enzymer hjälper inte bara att smälta mat, de kan utföra funktionerna hos ett antiseptiskt - för att döda bakterier som har gått in i kroppen samtidigt som mat.

"Förvaltning" av processen sker genom centrala nervsystemet och humoral regulering (kontroll genom hormoner). En av mekanismerna i denna förordning utlöses genom speciella receptorer - specialiserade celler, som också är ansvariga för koncentrationen av saltsyra i magsaften.

Läs: Vad kräks med blod och vad ska man göra när det visas?

Histaminreceptorer

Vissa receptorer som kallas histamin (H) reagerar på produktionen av histamin. Läkare delar dessa receptorer i tre grupper: H1, H2, H3. Som ett resultat av exciteringen av H2-receptorerna:

magsjukdomarnas funktion förbättras;
ökar tonen i tarmarnas och blodkärlens muskler;
allergier och immunreaktioner uppträder

Mekanismen för frisättning av saltsyrahistamin H2-receptorblockerare fungerar endast delvis. De minskar produktionen som orsakas av hormonet, men stoppar inte det helt.

Det är viktigt! Hög syrahalt i magsaft är en hotande faktor vid vissa sjukdomar i mag-tarmkanalen.

Vad är blockerande droger?

Dessa läkemedel är utformade för behandling av gastrointestinala sjukdomar, där en hög koncentration av saltsyra i magen är farlig. De är anti-sårläkemedel som minskar utsöndringen, det vill säga de är utformade för att minska syreflödet i magen.

Blockerare av H2-gruppen har olika aktiva komponenter:

Cimetidin (histodil, altamet, cimetidin);
nizatidin (axid);
Roxatidin (Roxane);
famotidin (gastrosidin, kvamatel, ulfamid, famotidin);
ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
ranitidin vismutcitrat (pylorid).

Fonder som produceras i form av:

färdiga lösningar för intravenös eller intramuskulär administrering;
pulver för lösning;
tabletter.

Hittills rekommenderas inte cimetidin för användning på grund av det stora antalet biverkningar, inklusive minskad potens och ökad bröstkört hos män, utveckling av smärta i leder och muskler, ökad kreatininnivå, förändringar i blodkomposition, skada på nervsystemet etc.

Ranitidin har mycket färre biverkningar men det används i mindre utsträckning inom medicinsk praxis, eftersom nästa generations läkemedel (Famotidin), vars effektivitet är mycket högre, och varaktigheten av åtgärden under flera timmar längre (från 12 till 24 timmar) ersätter den.

Det är viktigt! I 1-1,5% av fallen observeras patienter immunitet mot blockerande läkemedel.

När är blockerare föreskrivna?

Att öka syranivån i magsaften är farlig när:

magsår eller duodenalsår;
inflammation i matstrupen när man kastar in magen i matstrupen;
godartade tumörer i bukspottkörteln i samband med magsår;
mottagning för förebyggande av utveckling av magsår med långvarig behandling av andra sjukdomar.

Det specifika läkemedlet, dosen och varaktigheten av kursen väljs individuellt. Annullering av läkemedlet bör ske gradvis, eftersom biverkningar med en skarp ände är möjliga.

Vi rekommenderar att du vet vilka sjukdomar i matstrupen kan uppstå.

Läs: när du behöver göra esofagoskopi av matstrupen.

Nackdelar i arbetet med histaminblockerare

H2-blockerare påverkar produktionen av fri histamin, vilket minskar surheten i magen. Men dessa läkemedel påverkar inte andra stimulanser av syntesen av syra - gastrin och acetylkolin, det vill säga, dessa läkemedel ger inte fullständig kontroll över halterna av saltsyra. Detta är en av anledningarna till att läkare anser dem relativt föråldrade. Ändå finns det situationer när utseendet av blockerare är berättigat.

Det är viktigt! Experter rekommenderar inte användning av H2-blockerare för blödning i magen eller tarmarna.

Det finns en ganska allvarlig bieffekt av terapi med användning av H2-blockerare av histaminreceptorer - den så kallade "acid rebound". Det ligger i det faktum att magen efter att läkemedlet återkallas eller slutet av åtgärden syftar till att "komma ikapp" och dess celler ökar produktionen av saltsyra. Som en följd av detta börjar surhetsgraden i magen efter en viss period efter att ha tagit läkemedlet att öka, vilket orsakar en förvärmning av sjukdomen.

En annan bieffekt är diarré orsakad av Clostridium-patogenen. Om patienten tillsammans med blockeraren tar antibiotika ökar risken för diarré tiofaldigt.

Moderna analoger av blockerare

Nya läkemedel, protonpumpshämmare, kommer att ersätta blockerare, men de kan inte alltid användas i behandling på grund av genetiska eller andra egenskaper hos patienten eller av ekonomiska skäl. Ett av hindren för användning av inhibitorer är ett ganska vanligt motstånd (läkemedelsresistens).

H2-blockerare skiljer sig från protonpumpshämmare till det värre, eftersom deras effektivitet minskar vid upprepad behandling. Därför innebär långtidsterapi användningen av hämmare, och H-2-blockerare är tillräckliga för kortvarig behandling.

Endast läkaren har rätt att bestämma valet av droger på grundval av patientens historia och forskningsresultat. Patienter med magsår eller duodenalsår, speciellt vid kronisk sjukdom eller vid första utseendet av symtom, måste individuellt välja syraundertryckningsmedel.

Pro-Gastro

Sjukdomar i matsmältningssystemet... Låt oss berätta allt du vill veta om dem.

H2-histaminreceptorblockerare: läkemedel, fördelar och nackdelar

Slemhinnan i magen, eller snarare, dess botten och kropp, består av speciella celler - parietal eller parietal. Dessa är glandulära celler, vars huvudsakliga funktion är produktion av saltsyra. Om de fungerar normalt produceras saltsyra så mycket som nödvändigt. Om mängden överstiger matsmältningssystemets behov, blir magsäckens mukösa membran och sedan esofagan inflammerad (gastrit, esofagit uppstår), erosioner och sår bildas på den, och patienten upplever halsbränna, smärta i magen och ett antal andra obehagliga symptom.

För att eliminera alla dessa symptom, bör du minska mängden saltsyra som produceras. För detta kan droger av olika grupper användas, inklusive H2-histaminreceptorblockerare. Det faktum att dessa receptorer är, hur drogerna fungerar, indikationerna, kontraindikationerna som ska användas samt de viktigaste representanterna för denna farmakologiska grupp kommer att diskuteras i vår artikel.

Verkningsmekanism, effekter

H2-histaminreceptorer är belägna i många körtlar i matsmältningssystemet, inklusive i matscellerna i magslemhinnan. Deras spänning leder till stimulering av spytkörtlarna, magkörteln och bukspottkörteln, bidrar till utsöndringen av gallan. Foderceller i magen, de som ansvarar för produktion av saltsyra, aktiveras mycket mer än andra.

H2-histaminreceptorblockerarna försämrar deras funktion och leder till en minskning av produktionen av saltsyra av parietalcellerna, särskilt på natten. Dessutom:

stimulera blodflödet i magslemhinnan;
aktivera syntesen av celler i de slemhinniga bikarbonatcellerna;
inhibera pepsinsyntes;
stimulera slembildning och utsöndring av prostaglandiner.

Hur man beter sig i kroppen

Preparat av denna grupp absorberas som regel väl i den första delen av tunntarmen.
Funktionen av H2-histaminblockerare minskar något när de tas samtidigt med antacida och sukralfat.
Målen i kroppen (det vill säga de faktiska fodercellerna) uppnås inte av hela dosen av läkemedlet som tas inuti, men endast en del av det (i farmakologin kallas denna indikator biotillgänglighet). I cimetidin är biotillgängligheten 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roxatidin - mer än 90%. Om H2-histamin blockeraren injiceras intravenöst tenderar biotillgängligheten att vara 100%.
Efter intag bestäms maximal koncentration av läkemedlet i blodet efter 1-3 timmar.
Passera genom levern, som genomgår ett antal kemiska förändringar i det, utsöndras i urinen.
Halveringstiden för ranitidin, cimetidin och nizatidin är 2 timmar, famotidin - 3,5 timmar.

Indikationer för användning

H2-histaminblockerare används för att behandla sådana sjukdomar:

reflux esofagit;
GERD;
erosiv gastrit
magsår i magsäcken och tolvfingertarmen (efter 28 dygns behandling är duodenalsår skadad hos 4 av 5 patienter och efter 6 veckor hos 9 av 10 patienter, är magsåret ärår i tre av fem fall på 6 veckor och 8-9 från 10 fall - efter 8 veckors behandling);
Zollinger-Ellison syndrom;
funktionell dyspepsi;
blödning från övre mag-tarmkanalen.

Sällan, som en del av komplex behandling, är dessa läkemedel förskrivna till patienter med brist på pankreatisk enzymbrist eller urtikaria.

Det bör noteras att i enlighet med kliniska studier är 1-5% av patienterna absolut okänsliga för H2-blockerare. Vid övervakning av pH saknar de några förändringar i intragastrisk surhet. Ibland finns det sådant motstånd mot någon som representerar gruppen, och ibland till alla.

Kontra

barns ålder
individuell intolerans mot läkemedlets komponenter;
allvarlig nedsatt lever- och / eller njurefunktion (dosen av H2-histamin blockerare bör minskas minst 2 gånger);
graviditet, laktation.

Biverkningar

Det största antalet biverkningar har H2-histaminblockerare från den första generationen, det vill säga cimetidin:

en ökning av koncentrationen av prolactin och testosteron i blodet och tillhörande amenorré (frånvaro av menstruation), galaktorré (urladdning av mjölk från bröstkörtlarna), gynekomasti (ökning av bröstkörtlar hos män), impotens; dessa effekter uppstår exklusivt när man tar långa doser av läkemedlet under lång tid;
ökade nivåer av AST och ALT (maximalt 3 gånger), extremt sällan - akut hepatit;
huvudvärk, trötthet, en tendens till depression, förvirring, hallucinationer; utvecklas främst hos äldre
ökad koncentration av kreatinin i blodet (max 15%)
minskning av blodnivåer av neutrofiler och blodplättar;
hjärtrytmstörningar.

På grund av att risken för att ta cimetidin överskrider den avsedda nyttan, används detta läkemedel inte i allmänhet idag. Han ersattes av andra H2-histaminreceptorblockerare med en högre säkerhetsprofil. De har emellertid också biverkningar. Detta är:

avföringsproblem (diarré, förstoppning);
flatulens;
allergiska reaktioner;
"Rebound fenomen" - ökning av produktionen av saltsyra efter drogupptagning;
med långvarig (mer än 6-8 veckors) intag - hyperplasi av ECL-celler i magslemhinnan med utveckling av hypergastrinemi (ökning av gastrin i blodet).

Läkemedel och deras korta beskrivning

Cimetidin (handelsnamn - histodil, cimetidin)

Drogen är den första generationen. Det har ett stort antal biverkningar, varför det inte används idag och är praktiskt taget frånvarande i apoteksnätet. Tidigare administrerad oralt i en dos av 800-1000 mg i 4, 2 eller 1 kvällsdos eller intravenös 300 mg 3 gånger om dagen.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin och andra)

Drogen är II generation.

Ranitidin... Från vad dessa piller vet varje mormor. Enligt min erfarenhet är detta den främsta åtgärden för smärta i magen hos människor över 70 år. Det beror på att det under deras ungdomstid fortfarande inte fanns några droger som är mer föredragna för behandling av gastrit och magsår (talar om protonpumpshämmare), men det var han - ranitidin.

Liksom cimetidin kan den administreras oralt eller intravenöst. För oral administrering, använd tabletter med 150 mg eller 300 mg. Den dagliga dosen är 300 mg och tar drogen 1-2 gånger om dagen. 50 mg (2 ml) injiceras i en ven 3-4 gånger om dagen.

Ranitidin tolereras mycket bättre än cimetidin, dock har fall av utveckling av akut hepatit under behandling med detta läkemedel rapporterats.

Famotidin (Quamel, Famotidin)

Läkemedlet är III generation. Enligt forskning är det 7-20 gånger effektivare än ranitidin. Effekten är långvarig (efter oral administrering är famotidin giltigt i 10-12 timmar).

Som regel tolereras det väl av patienter både vid behandling av exacerbationer och vid profylaktisk administrering. Biverkningar - åtminstone bland dem - mindre symtom på matsmältningssystemet eller allergiska reaktioner som inte kräver att läkemedlet avbryts.

Det kan användas hos personer med alkoholberoende, kräver inte fullständig övergiven alkoholintag under behandlingen.

Finns i form av tabletter av 0,02 och 0,04 g, såväl som i ampuller innehållande 0,01 g av läkemedlet i 1 ml.

Famotidin tas vanligen i en dos av 0,04 g per dag för 1 (på kvällen) eller 2 (på morgonen och på kvällen). Intravenös injiceras vid 0,02 g två gånger om dagen.

Nizatidin och roxatidin

Förberedelser IV och V generation. Tidigare använt, men idag i vårt land är inte registrerade.

Ranitidin eller Omez: vilket är bättre

Som det visat sig är många Internet-användare mycket intresserade av detta problem.

Om vi pratar mer globalt och jämför inte 2 av dessa specifika läkemedel, men de farmakologiska grupper som de tillhör (H2-histaminblockerare och protonpumpshämmare) kan vi säga följande...

Naturligtvis har de senare (inklusive Omez) flera fördelar. Dessa är moderna läkemedel som effektivt undertrycker produktion av saltsyra, verkar länge, tolereras väl av patienter, med nästan inga biverkningar på dem, och så vidare.

Ändå har H2-histaminreceptorblockerarna sina beundrare som inte byter ut sin favorit Ranitidin eller Famotidin för någon Omez. En obestridlig fördel med dessa läkemedel är deras överkomliga priser, ett mycket lågt pris. Men det finns en stor minus - effekten av tachyphylaxis. Det är, hos vissa patienter, minskar den upprepade effekten av H2-histaminblockerare dess effekt, vilket inte observeras vid behandling av PPI.

Och i sista stund: I behandling av ulcerös blödning föredrar experter IPP, snarare än H2-blockerare.

slutsats

H2-histaminreceptorblockerare är en grupp läkemedel som hämmar produktionen av klorvätesyra av de täckande cellerna i magslemhinnan. Det finns 5 generationer av dessa droger, men idag används endast representanter för II och III generationerna - ranitidin och famotidin. Det bör noteras att det finns en modernare läkemedelsgrupp av läkemedel som har en liknande effekt - protonpumpshämmare. Med sitt utseende har H2-histaminblockerare bleknat in i bakgrunden och används mindre ofta, men vissa läkare och patienter används fortfarande och älskas av vissa.

Trots att ranitidin och famotidin överförs som regel på ett tillfredsställande sätt, bör man inte engagera sig i självbehandling, förskriva dem för sig eller ens släktingar. Man bör först rådgöra med en läkare.

H2-blockerare - histaminreceptorer

Blockerare H₂-Histaminreceptorer stör verkan av histamin på parietala celler, vilket sänker sin sekretoriska aktivitet. De undertrycker sekretionen, påskyndar läkning av sår, eliminerar smärta i dag och natt, har en hemostatisk effekt. Applicera H_2- histaminblockerare i magsår och duodenalsår, peptisk esofagit, gastrit etc. Det finns 3 generationer av blockerare H₂-histaminreceptorer:

1 - cimetidin (histodil, tagamet) är ett läkemedel av den 1: a generationen av denna grupp. Tilldela 3-4 gånger om dagen eller 2 gånger om dagen (morgon och kväll). Oönskade biverkningar: huvudvärk, trötthet, sömnighet, hudutslag. Den har antiandrogen aktivitet, i samband med vilken det kan leda till brott mot sexuell funktion och gynekomasti hos män (bröstförstoring). Hämmar mikrosomala leverenzymer och kan därför förstärka verkan av ett antal droger som metaboliseras i levern. Vid långvarig användning kan orsaka leukopeni. Det är nödvändigt att avbryta det gradvis. Kontraindicerat under graviditet, laktation, barn under 14 år, uttalade nedsatt njurfunktion och lever.

Fig.24 Verkningsmekanismen för medel som minskar utsöndringen av saltsyra magsaft

2 - ranitidin (gistak, zantak, ranisan, zantin) - representativ för 2: a generationen blockerare H₂-histaminreceptorer. Det har en mer uttalad inhiberande effekt på utsöndringen av saltsyra och orsakar nästan inte biverkningar. Sällan observerade huvudvärk, trötthet, diarré eller förstoppning. Tilldela 1-2 gånger om dagen.

3 - famotidin (quamel, famocid, sulfamid, famo) är mer aktiv än ranitidin och har en längre varaktighet, är ett tredje generations läkemedel. Tilldela det till natten. Det ger nästan inte biverkningar, det har ingen anti-androgen effekt, det påverkar inte mikrosomala enzymer.

Protonpumpblockerare (H + K + - ATPas)

Den övergripande slutvägen för stimulering av utsöndring (histamin, gastrin, acetylkolin och andra faktorer) implementeras vid nivån av det yttre membranet hos parietala celler med användning av den energiberoende mekanismen (pumpen) för utbytet av kaliumjoner för vätejoner. För detta har membranet ett specifikt H + K + -ATPas, vilket inte bara ger framställning av HCl, men också införandet av K + -joner i blodet (fig 25). H + K + -ATPasinhibitorerna blockerar irreversibelt protonpumpen i de slemhinniga parietalcellerna, varigenom frisättning av saltsyra genom det sekretoriska membranet hämmas.

Fig. 25 Hämmande effekt av omeprazolmetaboliter på protonpumpen (H + K + ATPas) av parietala celler i magen

Eftersom förhållandet är irreversibelt uppträder återhämtningen av enzymaktivitet långsamt på grund av syntesen av nya delar av den inom 4-5 dagar - alltså stabil och långvarig effekt av pumpblockad. Dessa medel används för allvarliga läckande peptiska sår.

Denna grupp av läkemedel inkluderar omeprazol (omez, losk, zerocid, omegast, ometabol, omeprol), lansoprazol (lansokap, lancerol), rabeprazol (pariet) visar en uttalad antisekretorisk effekt, leder till en minskning av utsöndringen av saltsyra, oberoende av stimulans natur. Det är mycket effektivt i magsår och duodenalsår. Det är en prodrog. Dess metaboliter är aktivt associerade med enzymet. Tilldela inuti 1 gång om dagen, morgon eller kväll. Biverkningar är sällsynta: illamående, yrsel, allergiska reaktioner.

De används ibland för behandling av magsår med ökad ton i vagusnerven. Under behandlingens gång uppvisar läkemedel i denna grupp många biverkningar (takykardi, torr mun, suddig syn, svårighet att urinera, förstoppning), så icke-selektiva M-antikolinerger, såsom atropin, används för närvarande inte.

pirenzepin (gastrozepin, gastril) är en selektiv blockerare M₁- kolinerga receptorer från magceller. LS hämmar mer uttalat utsöndringen av saltsyra och pepsin, förbättrar blodcirkulationen i slemhinnan. Oönskade biverkningar är mindre uttalade.