Crohns sjukdom

Kirurgiska alternativ

Tarmobstruktion (obstruktion)

Tarmobstruktion är en av de vanligaste komplikationerna hos Crohns sjukdom. Det utvecklas oftare med lesioner av ileum och ileocceala regionen. Kirurgisk behandling består av att ta bort den minimalt nödvändiga delen av lilla eller tjocktarmen.

Tarm-abscess

Antibiotika är sällan effektiva för denna komplikation, så behandling är vanligtvis kirurgisk. Operationen består av att ta bort del av tarmen och dränera abscessen. För att undvika korttarmssyndrom under borttagandet av sin del, utförs operationen ofta i två steg.

Vid första etappen dräneras en abscess genom ett separat snitt. När inflammationen sänker sig och inflammerat område minskar, utförs den andra etappen - avlägsnande av den drabbade delen av tarmen.

Tarmfistel

Fistel är formad i strid med tarmförmågan på grund av förtjockning av dess vägg eller som ett resultat av dess kompression. Fistler kan vara externa och interna. I de flesta fall kräver de kirurgisk behandling, särskilt i fall av bildning av en stor blind slinga.

Förutom dränering och resektion (borttagning) av abscesser i CD används strängplastik (öppning av stricture utan avlägsnande av tarmen) och excision av pararentalfistler med plasty av den normala slemhinnan från andra ställen.

Den vanligaste varianten av striktoproplasti är en longitudinell dissektion av det smala området med suturering av vinkelräta suturer. Före plaster skickas en frusen vävnadssektion från strictureområdet för histologisk undersökning för att utesluta kolorektal cancer.

Perianala abscesser

Denna typ av komplikation förekommer hos 50% av patienterna, särskilt vid lokalisering i endotarmen. Operationen är vanligtvis begränsad till insatsens snitt och dränering, men ibland krävs en tillfällig kolo eller ileostomi.

Sammanfattningsvis bör det noteras att från 3 till 40% av patienterna med lokalisering av processen i tunntarmen genomgår upprepad resektion. Resultaten av kirurgisk behandling av Crohns sjukdom i tjocktarmen är något bättre än när de lokaliseras i tunntarmen.

Relapse prevention

Alla patienter ska vara strikt övervakad av en gastroenterolog, eftersom de behöver konstant terapi.

Övning visar att vid avskaffandet av alla droger förekommer exacerbationer inom 6-12 månader. I detta avseende rekommenderas kontinuerlig underhållsbehandling.

Metronidazol har bra prestanda vid underhållsbehandling. Dess användning kan begränsas till sådana biverkningar som smakperversion och neuropati.

Att sluta röka är en mycket viktig faktor, medan frekvensen av exacerbationer av BC är signifikant minskad.

En förutsättning är att maten följs.

Vi försökte presentera alla aspekter av sjukdomen och moderna metoder för behandling. Självmedicinering är dock oacceptabel, doktorn måste ordinera en behandling.

Crohns droger

introduktion

Crohns sjukdom är en autoimmun sjukdom som påverkar mag-tarmkanalen (GI). Crohns sjukdom orsakar inflammation hos en del av GI-kanalen. Det kan påverka någon del av GI-kanalen, men vanligtvis ligger den i tjocktarmen. Sår (sår eller skador), fistlar (hål) eller sprickor kan utvecklas i tarmarna. Dessa problem kan blockera passage av mat och avfall.

Crohns är en kronisk sjukdom. Det finns inget botemedel. Men läkemedel finns tillgängliga för att hjälpa till att hantera symtom och förhindra återfall.

Aminosalicylater Aminosalicylater

Om du har måttliga eller måttliga kronor, kommer din läkare troligtvis att föreskriva aminosalicylater. Dessa läkemedel kan minska inflammation och lindra symtomen. Sulfasalazin (azulfidin) och mesalamin (Asacol) är de vanligast föreskrivna läkemedlen. Olsalazin (Dipentum) och balsalazid (Colazal) är två andra läkemedel som har utvecklats.

Läkare ordinerar vanligtvis dessa typer av läkemedel som långvarig behandling. De hjälper till att bevara Crohns eftergift. Dessa läkemedel kan tas som suppositorium, mun, eller som en kombination av båda. Hur du tar drogen beror på var sjukdomen påverkar din kropp.

Biverkningar av aminosalicylater inkluderar:

Om du tar dessa läkemedel kan din läkare övervaka din njurefunktion. De kan också beställa blodprov för att säkerställa att leukocytantalet inte är för lågt. Tala om för din läkare om du är allergisk mot sulfatläkemedel innan du tar något aminosalicylatläkemedel.

Läs mer: Sulfite Allergy Allergy Allergies

KortikosteroidyKortikosteroidy

Kortikosteroider hjälper till att minska inflammation. Läkare ordinerar kortikosteroider för kortvarig symptomavlastning. Budesonid (Pulmicort) används vanligtvis för milda och måttliga fall av Crohns sjukdom. Om du har ett allvarligare fall av Crohn eller om budesonid inte fungerar för dig, kan din läkare ordinera prednison eller metylprednisolon.

Biverkningar av kortikosteroider kan innefatta:

• glaukom eller ökat tryck i ögonen
• svullnad
• högt blodtryck
• viktökning

Allvarliga biverkningar kan uppstå om du tar kortikosteroider i mer än tre månader. På grund av detta kan din läkare bara hålla dig kvar på kortikosteroider under en viss period. Därefter kan din läkare ordinera metotrexat, vilket kan hjälpa dig att stanna i eftergift och hjälper också till att minska symptomen på prednisonutslag.

Allvarliga biverkningar av kortikosteroider kan innefatta:

• förlust av bentäthet (osteoporos)
• leverproblem

Din läkare kan också ordinera kalcium- och vitamin D-tillskott. De kan hjälpa till att förhindra benförlust om du tar en kortikosteroid under lång tid.

Immunsystemet läkemedel immunomodulatorer och immunosuppressiva medel

Forskare tror att Crohns sjukdom orsakas av ett problem med immunsystemet. De celler som normalt skyddar din kropp attackerar mag-tarmkanalen. På grund av detta kan läkemedel som undertrycker eller reglerar ditt immunsystem hjälpa till att behandla Crohns.

Läkare kan ordinera dessa typer av droger om aminosalicylater och kortikosteroider inte fungerar eller om du utvecklar fistlar. Dessa läkemedel kan hjälpa din sjukdom att stanna i eftergift. De kan också läka fistlar.

Några vanliga immunosuppressiva ämnen innefattar:

• azathioprin (Imuran)
• merkaptopurin (purinetol)
• cyklosporin (Gengraf, Neoral, Sandimmune)
• metotrexat (Rheumatrex)

Biverkningar av dessa läkemedel kan innefatta:

Eftersom dessa droger undertrycker immunsystemet kan de påverka hur bra din kropp kan bekämpa infektioner. Några av de sällsynta biverkningarna är pankreatit (inflammation i bukspottkörteln), leverproblem och myelosuppression. Myelosuppression är en minskning av mängden benmärg som du gör.

BiologicsBiologics

Biologics är en typ av medicin som används för personer med måttlig eller tung krona eller aktiv krona. Din läkare kan ordinera ett biologiskt läkemedel om du har svaga eller svåra symptom eller om dina andra mediciner inte fungerar. De kan också tilldela dem om du har hål, kallade fistlar, i din GI-kanal. Biologiska droger kan också hjälpa dig att bli av med steroidläkemedel.

Dessa läkemedel administreras regelbundet genom intravenös (IV) injektion. De arbetar för att minska inflammation i vissa områden, till exempel fodret i dina tarmar. De undertrycker inte ditt immunförsvar.

De vanligaste biologiska drogen är:

• Infliximab (Remicade)
• adalimumab (humira)
• certolizumab pegol (Cimzia)
• natalizumab (tysabri)
• vedolizumab (Entyvio)

Du kan få rodnad, svullnad eller irritation när du får injektionen. Du kan också uppleva:

• huvudvärk
• feber
• frossa
• lågt blodtryck

I sällsynta fall har vissa personer haft svåra infektioner eller tuberkulos (TB) efter att ha fått denna behandling. Innan du tar dessa läkemedel kommer din vårdgivare att kontrollera efter TB.

Andra läkemedel Andra läkemedel

Läkare kan ordinera ytterligare mediciner för att hjälpa andra Crohns symptom. Antibiotika kan förhindra abscesser och tillväxt av bakterier i tarmarna. Din läkare kan också ordinera ett antidiarrheal läkemedel om du har svår diarré.

Vissa personer med Crohn har risk att utveckla blodproppar eller andra blodförhållanden, som anemi. Vid blodproppar kan din läkare ordinera heparin. Det är en blodförtunnare som förhindrar blodproppar. Om du upptäcker tecken på anemi kan din läkare ordinera järntillskott eller vitamin B-12.

TakeawayTalk till din läkare

Som med alla läkemedelsbehandlingsplaner bör du arbeta nära din läkare och följa deras instruktioner för behandling. Tala med din läkare. Du kan diskutera den här artikeln och ställa frågor som du har. Tillsammans hittar du och din läkare rätt behandling för dig.

Läkemedel för behandling av Crohns sjukdom

Det har ännu inte skapats droger som kan bota sjukdomen. Patienter har perioder av eftergift och perioder av förvärmning. Perioderna går från en månad till ett år. Med återkommande sjukdom förvärras symtomen. Under remission sjunker symtom. Remission sker vanligen som ett resultat av behandling med droger eller kirurgi, men ibland sker det spontant utan behandling.

Video om Crohns sjukdom

Användningen av droger syftar till att

1. remission utmaning
2. bevarande av eftergift
3. minimering av biverkningar av droger
4. förbättra levnadsstandarden

För behandling kan patienter ta något av följande läkemedel:

1. antiinflammatoriska läkemedel, såsom 5-ASA-föreningar och kortikosteroider
2. aktuella antibiotika
3. immunomodulatorer

Definitionen av ett läkemedel kan bero på sjukdomens svårighetsgrad, svårighetsgrad och komplikationer av sjukdomen. Det rekommenderas i olika riktlinjer att behandlingsmetoden ska vara konsekvent. I början bör klinisk remission uppmanas, och sedan bör remission upprätthållas. Första förbättringsdata bör förväntas från 2 till 4 veckor, och maximal förbättring bör övervägas om 12-16 veckor. Det klassiska tillvägagångssättet var "action for promotion" -metoden. Behandlingen började med de minst giftiga ämnena för den mildare formen av sjukdomen och mer aggressiv behandling för allvarligare sjukdomar, eller patienter som inte svarade på mindre giftiga droger. Senare vändes riktningen mot top-down-tillvägagångssättet, vilket innebär en minskning av effekterna av antiinflammatoriska läkemedel och en ökning av verkan av läkemedel som förbättrar läkning av slemhinnan, vilket kan förhindra framtida komplikationer av sjukdomen.

Antiinflammatoriska läkemedel

Dessa läkemedel liknar anti-artrit. Typer av läkemedel som används för behandling:

• 5-aminosalicylsyraföreningar (5-ASA), såsom sulfasalazin (asulfidin) och mesalamin (pentas, asakol, dipentum, kolazal, rovas enema, canasalstearin) som verkar lokalt.
• kortikosteroider som inte kräver direkt kontakt med inflammerad vävnad) för att minska inflammation. Med långvarig användning utlöser systemiska kortikosteroider svåra biverkningar.
• lokala kortikosteroider (till exempel budesonid (enterokort EC)).
• antibiotika, till exempel metronidazol (flagel) och ciprofloxacin (cipro), vilket minskar inflammation med en okänd mekanism.

Orala läkemedel 5-ASK (mesalamin)

5-ASA (Förening 5-aminosalicylsyra), även kallad mesalamin, är liknande i kemisk struktur till aspirin. Aspirin är ett antiinflammatoriskt läkemedel som länge har använts för att behandla tendonit, artrit och bursit (tillstånd av inflammerad vävnad). Nya studier tyder på att aspirin faktiskt kan minska den potentiella risken för att utveckla kolorektal cancer.

5-ASA-föreningar är emellertid effektiva vid behandling av ulcerös kolit och Crohns sjukdom när de appliceras lokalt på inflammerad tarmslemhinna. Mesalamin (rovas) är till exempel ett enema innehållande 5-ASA som är effektivt vid behandling av inflammation i ändtarmen.

För högre effektivitet än orala läkemedel måste 5-ASA bytas kemiskt för att undvika absorption i magen och övre delen av tarmen.

Sulfasalazin (azulidin) var den första modifieringen av förening 5-ASA, vilken användes för att behandla en sjukdom. Under lång tid används det för att ringa och bibehålla eftergift med mild och måttlig kolit.

Sulfapyridinmolekylen orsakar ett stort antal biverkningar. Biverkningar inkluderar hudutslag, illamående, halsbränna, anemi och i sällsynta fall hepatit och inflammation i njurarna.

Eftersom moderna 5-ASA-föreningar, till exempel mesalamin (asazol och pentasa), inte har sulfapyridin och inte orsakar så många biverkningar som sulfasalazin används dessa läkemedel oftare.

Asazol är - ett läkemedel som består av en förening 5-ASA, omgiven av en beläggning av akrylharts. Asazol är inte svavelhaltigt. Akrylbeläggning skyddar 5-ASA från absorption under passage genom mag och tarm.

Asazol är effektivt vid inducerande remission hos patienter med mild eller måttlig ulcerös kolit. Det är också effektivt för långvarig användning för att upprätthålla remission.

Den rekommenderade dosen av asazol för induktion av remission är 2 tabletter på 400 mg 3 gånger om dagen (endast 2,4 gram per dag). Fördelarna med asazol, liksom azulfidin, förknippas med dosering. Om patienter inte svarar på en dos på 2,4 gram asazol per dag, ökas dosen ofta till 3,6-4,8 gram per dag för att orsaka eftergift.

Pentas - en kapsel bestående av små sfärer innehållande 5-ASA. Det är inte en sulfonpreparat. När kapseln går ner i tarmen, släpps 5-ASA långsamt i tarmarna. Jämfört med asazol utsöndras det aktiva läkemedlet 5-ASA pentasy i de små och stora tarmarna. Därför kan pentas vara effektiv vid behandling av inflammation i tunntarmen och är nu den vanligaste 5-ASA-föreningen för behandling av mild och måttlig i tunntarmen.

Vid behandling av Crohns ileit eller ileokolit är dosen av pentasy vanligtvis 4 kapslar, 250 mg 4 gånger om dagen (endast 4 g per dag). För att upprätthålla remission hos patienter efter operationen är dosen av pentasy 3-4 g per dag.

Detta är en kapsel fylld med ett läkemedel där två molekyler av 5-ASA är sammankopplade med en kemisk bindning. I denna form kan 5-ASA inte absorberas i magen och tarmarna. Bakterier i tarmarna kan bryta bindningen av två molekyler och frigöra de aktiva enskilda molekylerna 5-ASA i tarmarna. Eftersom det finns fler bakterier i ileum och tjocktarmen, frigörs de flesta aktiva 5-ASA-molekylerna i dessa områden. Således är olsalazin - det mest effektiva läkemedlet för behandling av sjukdomen, som täcker ileum eller tjocktarmen.

Balsalazid (kolazal) är en kapsel innehållande 5-ASA och en annan inert molekyl som förhindrar absorption av 5-ASA. Det kan passera genom tarmarna tills det når slutet av de små och stora tarmarna. Därefter separerar bakterierna 5-ASA och inerta molekyler, vilket frigör 5-ASA.

Biverkningar av orala föreningar 5-ASA

Föreningar 5-ASA orsakar färre biverkningar än azulidin, och reducerar inte heller spermierna. De är säkra för långvarig användning och tolereras väl.

Vid användning av föreningar 5-ASA noterades sällsynta fall av inflammation i njurarna och lungorna. Därför bör patienter med njursjukdom ta försiktighet med 5-ASA.

Sällsynta fall av förvärring av diarré, kramper, buksmärta, ibland åtföljd av feber, utslag, oskärpa kan förekomma. Denna reaktion antas vara en allergi mot 5-ASA-föreningar.

5-ASA rektala droger (rovas, canas)

Rowasa är en 5-ASA i form av enema. Det är mycket effektivt för behandling av ulcerös kolit, som endast täcker distal kolon. Med enema kan du lätt komma till inflammerad vävnad. Rowasa används också för att behandla Crohns sjukdom när det finns inflammation nära ändtarmen. Varje rovasema innehåller 4 gram 5-ASA. Det administreras vanligtvis över natten, och patienter rekommenderas att hålla en lavemang över natten. Den innehåller sulfit och bör inte tas av patienter som är allergiska mot sulfiter. I andra fall är Rovas Enema tryggt och väl tolererat.

Canas är en förening 5-ASA i form av suppositorier och används för att behandla ulcerös proktit. Lyset innehåller 500 mg 5-ASA och administreras vanligtvis 2 gånger om dagen.

Enema och suppositorier har visats vara effektiva för att upprätthålla remission hos patienter med ulcerös kolit begränsad till distala delen av lilla och tjocktarmen.

kortikosteroider

När de tagits har de en snabb antiinflammatorisk effekt i kroppen, inklusive i tarmarna. Därför används de för att behandla denna sjukdom lokaliserad i tunntarmen, liksom ulcerös kolit och Crohns kolit. Tunga kortikosteroider kan administreras intravenöst. För patienter med proktit kan hydrokortison enemas (cortenem) användas för att leverera kortikosteroider direkt till inflammerade vävnader. När man använder kortikosteroider lokalt, kommer mindre av dem in i kroppen, och allvarlighetsgraden av biverkningar minskar (men de elimineras inte), till skillnad från systemiska.

De är snabbare än 5-ASA, och patienter börjar ofta uppleva symptomlindring efter 1-3 dagar. Kortikosteroider representerar emellertid inte någon fördel för att upprätthålla remission i ulcerös kolit och Crohns sjukdom, för att undvika återkommande sjukdom efter operationen.

Följande symtom är vanliga biverkningar av kortikosteroider:

• ansikte avrundning (mån ansikte)
• glaukom
• acne
• öka mängden hår på kroppen
• hypertoni
• irritabilitet
• ökad mottaglighet för infektioner
• katarakt
• gallring av benen med ryggradsfrakturer
• muskelsvaghet
• humörsvängningar
• personlighetsförändringar
• diabetes mellitus
• depression
• sömnlöshet
• viktökning

Barn som tar kortikosteroider stuntas.

Korrekt användning av kortikosteroider

Efter att ha valt dessa läkemedel som behandling, börjar den vanligtvis med prednison på 40-60 mg per dag. Många patienter upplever förbättring inom 1-2 veckor. Sedan, efter förbättring, minskas dosen av prednison med 5-10 mg under veckan tills en dos av 20 mg per dag uppnås. Följaktligen reduceras dosen långsammare tills kortikosteroiderna är stoppade. Fasad reduktion av kortikosteroider minskar inte bara symtomen utan minskar också sannolikheten för återkommande inflammation.

Många läkare använder tillsammans 5-ASA och kortikosteroider tillsammans. Patienter som har uppnått eftergift med kortikosteroider får fortfarande endast 5-ASA-föreningar för att upprätthålla remission.

För patienter vars symptom återkommer under en gradvis minskning av kortikosteroider ökar dosen av kortikosteroider något för att kontrollera symptomen. Tyvärr blir många patienter som behöver kortikosteroider för sjukdomsförgiftning beroende av dem. När dosen blir mindre än en viss nivå utvecklar dessa patienter konsekvent symtom. För patienter som är beroende, liksom personer som inte svarar på dem och andra antiinflammatoriska läkemedel, bör immunmodulatorer eller kirurgi övervägas. Behandling av patienter som är beroende av kortikosteroider, eller personer med svår sjukdom, som är svåra att behandla med droger, är svåra. Dessa patienter bör utvärderas av läkare med stor erfarenhet av användning av immunmodulatorer.

Budesonid (Enterocort EC)

Budesonid (enterocort EU) är den nyaste typen av kortikosteroid. Liksom andra är budesonid ett starkt antiinflammatoriskt läkemedel. Och i motsats till andra fungerar det lokalt, inte systematiskt. När budesonid absorberas i kroppen omvandlas det i levern till en inaktiv kemikalie. För att uppnå effektivitet bör därför budesonid, som lokal 5-ASA, appliceras direkt på inflammerad tarmvävnad.

Budesonidkapslar innehåller granuler, vilket tillåter drogen att frisättas långsamt i ileum och kolon. I en multicenter dubbelblind studie (publicerad 1998) behandlades 182 patienter med Crohns ileit och / eller Crohns sjukdom med antingen budesonid (9 mg per dag) eller pentasa (2 g två gånger dagligen). Budesonid visade större effektivitet än pentas vid induktion av remission, men biverkningarna var likartade. I en annan studie som jämförde effektiviteten av budesonid och kortikosteroider upptäcktes det att budesonid inte var bättre.

På grund av det faktum att budesonid förstörs i levern till inaktiva kemikalier, orsakar det färre biverkningar. Det undertrycker också binjurens funktion än systemiska kortikosteroider. Budesonid har inte visat sig vara effektivt för att upprätthålla remission hos patienter. Med långvarig användning kan budesonid orsaka samma biverkningar som kortikosteroider. Därför bör budesonid begränsas till kortvarig behandling för att inducera remission. Eftersom de flesta budesonid frisätts i ileum, kommer behandlingen att vara effektivast i Crohns sjukdom, lokaliserad i tarmens ileum.

Det är inte känt om budesonid är effektivt vid behandling av ulcerös kolit. För närvarande rekommenderas det inte för ulcerös kolit.

antibiotika

Antibiotika, till exempel metronidazol (flagel) och ciprofloxacin (cipro), har använts i denna sjukdom. Flatiil har också varit till hjälp vid behandling av analfistel. Verkningsmekanismen för dessa läkemedel är inte fullständigt känd.

Metronidazol (flagel) är ett antibiotikum som används vid infektioner orsakade av parasiter och bakterier (till exempel anaeroba bakterier). Det kan vara effektivt vid behandling av Crohns kolit och är mycket användbart vid behandling av patienter med analfistel. Den konstanta användningen av metronidazol vid doser över 1 g per dag kan associeras med en konstant effekt på nerverna (perifer neuropati). De initiala symptomen på perifer neuropati är stickningar i fingrarna och benarnas ben och andra delar av benen. Det ska sluta ta omedelbart när symptom uppträder. Metronidazol och alkohol tillsammans kan leda till svår illamående, kräkningar, anfall, rodnad och huvudvärk. Patienter som tar metronidazol bör vägra att ta alkohol.

Detta är ett annat antibiotikum som används för att behandla denna sjukdom. Han kan komma ihop med metronidazol.

Kortfattat om antiinflammatoriska läkemedel

• Azulidin, Asazol, Pentasa, Dipentum, Colasal och Rovasa innehåller 5-ASA, vilket är en aktiv lokal antiinflammatorisk komponent.
• I fall av mild till måttlig grad av Crohns ileit eller ileokolit, förskriver läkare först pentasa eller asazol. Om pentasa eller asazol är ineffektivt kan läkare förskriva antibiotika som cipro eller flagel under lång tid (upp till flera månader), även om litterära data visar att antibiotikornas effektivitet inte är lika stark.
• De är inte effektiva för att bibehålla eftergift, och långvarig användning av kortikosteroider kan orsaka allvarliga biverkningar.
• För att minimera dem bör intaget av kortikosteroider gradvis minskas så fort remission uppnås. För personer som visar ett beroende av kortikosteroider eller som inte svarar på behandling med kortikosteroider, behandlas kirurgiskt ingripande eller behandling med immunomodulatorer.

immunomodulatorer

Dessa läkemedel minskar vävnadsinflammation genom att minska populationen av immunceller och / eller störa deras proteinproduktion. Immunmodulatorer minskar immunsystemets aktivitet och ökar risken för infektioner, men fördelarna med att kontrollera måttlig till svår sjukdom uppväger vanligtvis risken för infektion på grund av försvagad immunitet.

• azathioprin (imuran)
• 6-merkaptopurin (6-MP)
• metotrexat (reumatrex, traxall),
• adalimumab (Humira)
• certolizumab (Chiemsee)
• natalizumab (tusabri)
• infliximab (remikad)

Azathioprin (imuran) och 6-merkaptopurin (purinetol)

Dessa medel används:

1. Crohns sjukdom och allvarlig ulcerös kolit är inte mottagliga för kortikosteroider.
2. Förekomsten av biverkningar av kortikosteroider.
3. corticosteroidberoende, ett tillstånd där patienter inte kan överge kortikosteroider utan att utveckla sjukdomsfall.
4. upprätthålla remission av sjukdomen.

När azathioprin och 6-MP tillsätts till kortikosteroider för att behandla en form av sjukdomen som är immun mot kortikosteroider ensam, kan ett förbättrat svar uppträda. Även i detta fall kan mindre doser och korta kurser för mottagande av kortikosteroider appliceras. Vissa människor kan sluta att ta kortikosteroider helt utan att uppleva en återkommande sjukdom. På grund av denna kortikosteroidreducerande effekt har 6-MP och azatioprin fått rykte som steroidbesparande läkemedel.

Patienter kan kräva operation för att avlägsna en del av tarmen som är hindrad eller innehåller en fistel. Efter operationen, för en tid kommer patienterna inte att lida av sjukdomen och symtomen, men många kommer att hamna igen med sjukdomen. Under dessa återfall kan tidigare hälsosamma tarmar bli inflammerade. Långtidsanvändning av 5-ASA (t ex pentaser) och 6-MP är effektiv för att minska sannolikheten för återkommande sjukdom efter operation.

Ibland kan patienter utveckla analfistel. En anal fistel är en onormal kanal (tunnel) som bildar mellan lilla eller tjocktarmen och huden runt anusen. Dränering av vätska och slem genom öppningen av fisteln är ett smärtsamt problem. De är svåra att behandla och läker inte länge. Metronidazol (flagel) har framgångsrikt använts för att läka sådana fistler. I svåra fall kan azatioprin och 6-MP vara framgångsrika för att accelerera återhämtningen.

TPMT-genetik och säkerhet för azatioprin och 6-MP

Azathioprin omvandlas till 6-MP i kroppen, och 6-MP omvandlas sedan delvis i kroppen till inaktiva och icke-toxiska för benmärgsämnena med ett enzym som kallas tiopurinmetyltransferas (TPMT). Dessa kemikalier tas sedan bort från kroppen. TPMT-enzymaktiviteten (enzymets förmåga att transformera 6-MP till inaktiv och icke-toxisk för benmärgskemiska substanser) bestäms av gener och cirka 10% av människor i USA har minskad eller frånvarande TPMT-aktivitet. I dessa 10% av patienterna samlas 6-MP och blir till substanser som är giftiga mot benmärgen, där blodceller bildas. När man får en konventionell dos av 6-MP eller azatioprin, kan dessa farliga blodproppar hos dessa patienter med nedsatt eller frånvarande SSTP-aktivitet utvecklas och utsättas för svåra farliga virus.

Federal Food and Drug Administration rekommenderar nu att läkare kontrollerar SST-nivån innan behandling med azathioprin eller 6-MP startas. Patienter som har fastställt närvaron av gener som är förknippade med nedsatt eller frånvarande aktivitet hos TPMT behandlas med alternativa läkemedel, eller de är föreskrivna signifikant lägre än normala doser av 6-MP eller azatioprin.

Varning behövs fortfarande. Förekomsten av normala TPMT-gener garanterar inte mot toxiciteten hos 6-MP eller azatioprin. Sällan kan allvarlig benmärgsförgiftning utvecklas hos patienter med normala TPMT-gener. Dessutom noterades hepatotoxicitet i närvaro av normala nivåer av TPMT. Därför bör alla patienter som tar 6-MP eller azatioprin (oavsett TPMT-genetik) ibland donera blod- och leverenzymer för analys så länge som drogerna tas.

En annan varning: allopurinol (ciloprim), som används vid behandling av förhöjda nivåer av urinsyra i blodet, kan orsaka benmärgsförgiftning när den används tillsammans med azathioprin eller 6-MP. Allopurinol (ciloprim), som används i samband med azathioprin eller 6-MP, har en liknande effekt som TPMT-aktivitet, vilket leder till en ökning av ackumuleringen av en 6-MP-metabolit som är giftig mot benmärgen.

Metabolit Nivå 6 MP

Förutom att regelbundet kontrollera leukocytnivåer och levertester kan läkare också mäta nivåerna av kemikalier i blodet som bildas från 6-MP. Resultaten av dessa test kan krävas i vissa fall, till exempel om sjukdomen:

1. svarar inte på standarddoser av 6-MP eller azatioprin, och nivån av 6-MP-metaboliter i blodet är låg, i vilket fall läkare kan öka dosen av 6-MP eller azatioprin;
2. svarar inte på behandlingen, och nivån av 6-MP-metaboliter i patientens blod är noll. Detta innebär att patienten inte tar drogen. I detta fall är bristen på respons associerad med att patienten inte överensstämmer med behandlingsförloppet.

Behandlingstiden med azathioprin och 6-MP

Under många år behöll patienterna sitt tillstånd med 6-MP eller azatioprin utan att utveckla förlängda biverkningar. Patienter som tar långvarig 6-MP eller azatioprin bör dock noggrant undersökas av en läkare. Det finns bevis för att patienter som genomgår långvarig behandling mår bättre än de som har slutat ta dessa droger. Det vill säga de som har slutat ta 6-MP och azatioprin kommer sannolikt att uppleva återfall av sjukdomen, måste ta kortikosteroider eller ha kirurgi.

Infliximab (remikad)

Det är en antikropp som binder till ett protein som kallas tumörnekrosfaktor alfa (TNF-alfa). TNF-alfa är ett av proteinerna som produceras av immunceller när immunsystemet är aktiverat. TNF-alfa stimulerar i sin tur andra celler för att producera och släppa ut proteiner som orsakar inflammation. Med sjukdomen uppträder långvarig produktion av TNF-alfa som en del av immunaktiveringen. Infliximab, genom att binda till TNF-alfa, blockerar sin aktivitet och minskar därmed inflammation.

Infliximab, en antikropp mot TNF-alfa, produceras av immunsystemet hos möss efter administrering av human TNF-alfa till möss. Musantikroppar modifieras sedan för att göra dem mer likna humana antikroppar. Dessa modifierade antikroppar är infliximab. Sådana förändringar är nödvändiga för att minska sannolikheten för allergiska reaktioner när antikroppar administreras till en person. Infliximab administreras genom intravenös dropp inom 2 timmar. Patienterna övervakas genom infusionen för biverkningar.

Effekten av infliximab (remikad)

Hos personer som har svarat på drogen kan förbättring av symtom vara betydande. Dessutom, efter en enda infusion, är en imponerande snabb läkning av inflammation och sår i tarmen möjlig.

Anal fistel är smärtsam och ofta svår att behandla. Infliximab har visat sig vara effektivt för behandling av fistlar.

Infliximabs varaktighet (Remikade)

Många patienter som svarade på den första infliximabinfusionen upplever en återkomst av sjukdomen efter tre månader. Studier har dock visat att upprepad infusion av infliximab var 8: e vecka är säker och effektiv för att upprätthålla remission hos många patienter i 1 till 2 år. Ibland försvinner responsen på infliximab efter upprepade infusioner om kroppen börjar producera antikroppar mot infliximab (som binder till det och förhindrar dess aktivitet). Studier genomförs för att bestämma säkerheten och effektiviteten av upprepade infusioner av infliximab.

En av de potentiella användningarna av infliximab är den snabba behandlingen av aktiv och svår sjukdom. Mottagande av infliximab kan sedan fortsättas med stödjande behandling med azathioprin, 6-MP eller 5-ASA-föreningar. Azathioprin eller 6-MP kan också vara till hjälp vid förebyggande av antikroppar mot infliximab.

Biverkningar av infliximab (Remikade)

TNF-alfa är ett viktigt protein för att skydda kroppen mot infektioner. Infliximab, som alla immunmodulatorer, ökar risken för infektion. Vid användning av infliximab rapporterades ett fall av salmonnelos och flera fall av lunginflammation. Också efter användning av infliximab noterades fall av tuberkulos.

Nyligen har en sällsynt typ av lymfom, kallat hepatosplenit-T-celllymfom, beskrivits i samband med azathioprinbehandling för behandling av Crohns sjukdom eller i kombination med infliximab. Trots det faktum att denna sjukdom inte är så mycket känd, verkar den vara aggressiv och svår att behandla.

På grund av att infliximab delvis är ett musprotein kan det orsaka ett immunsvar vid administrering till människor, särskilt vid upprepade infusioner. Förutom de biverkningar som uppstår under infusionen kan patienter utveckla en "fördröjd allergisk reaktion" som uppstår 7-10 dagar efter infliximab. Denna reaktion kan bidra till utvecklingen av influensaliknande symtom med feber, ledsmärta och svullnad och försämring av symtom. Detta kan vara allvarligt, och om det händer ska du kontakta din läkare. Paradoxalt sett är de patienter som får frekventare infliximabinfusioner mindre risk att utveckla denna typ av försenat svar jämfört med de patienter som får infusioner separerade med längre tidsintervaller (6-12 månader).

Infliximab tas vanligtvis för att orsaka remission, i tre cykler - vid tidpunkten noll, i den andra veckan, därefter 4 veckor efter det. När eftergift har uppnåtts kan en underhållsdos ges i en månad.

Inflammation av nerverna (inflammation i optisk nerv) och motorisk neuropati med infliximab är möjliga.

Infliximab kan förvärra tillståndet och kan leda till utveckling av befintliga infektioner. Därför bör patienter med lunginflammation, urinvägsinfektioner eller en abscess (lokal ackumulering av pus) inte tas. Nu rekommenderas att patienter screenas för tuberkulos innan de får infliximab. Patienter som har haft tuberkulos bör rapportera detta till sin läkare innan de får infliximab. Infliximab kan också leda till spridning av cancerceller, så patienter med cancer bör inte ta det.

Infliximab kan främja ärrbildning i tarmarna (del av läkningsprocessen) och kan därför förvärra striktningar (smalare områden i tarmarna som orsakas av inflammation och efterföljande ärrbildning) och leda till intestinalt obstruktion. Det kan också leda till partiell heling (partiell nedläggning) av analfisteln. Partiell stängning av fisteln försvårar vätskeuttaget genom fisteln, och kan leda till vätskans ackumulering, vilket kan leda till abscesser.

Effekterna av infliximab på fostret är inte kända, även om litteraturen tyder på att detta läkemedel är säkert för kvinnor före 32 veckors dräktighet. Vid den tiden ökar faran för läkemedlet som påverkar fostret genom placentan. Infliximab under graviditeten klassificeras av federala livsmedels- och drogadministrationen under kategori B. Det innebär att djurstudier inte visar en ökad risk, men inga humana studier har utförts.

Eftersom infliximab delvis är ett musprotein, kan vissa patienter utveckla antikroppar mot infliximab med upprepade infusioner. Sådana antikroppar kan minska läkemedlets effektivitet. Möjligheten att utveckla dessa antikroppar kan minskas genom samtidig användning av 6-MP och kortikosteroider. Löpande studier av patienter som har förlorat sitt initiala svar på infliximab är utformade för att bestämma huruvida mätning av mängden antikroppar mot infliximab är användbar för vidare behandling. Resultaten av dessa studier är ännu inte tillgängliga.

Adalimumab (Humira)

När det gäller säkerhet och effekt är dalimumab jämförbar med infliximab för induktion och modning av remission hos patienter som lider av Crohns sjukdom. Det visar också effektivitet vid behandling av Crohns analfistel. Adalimumab har visat effekt för patienter som antingen misslyckats eller kan inte tolerera infliximab.

Adalimumab ökar risken för infektion. Fall av tuberkulos efter användning av infliximab och adalimumab har rapporterats. Patienter rekommenderas nu att bli testad för tuberkulos innan de får dessa läkemedel. Patienter som har genomgått tuberkulos är skyldiga att informera läkaren om detta innan de får dessa läkemedel. Adalimumab kan förvärra svårighetsgraden och leda till utveckling av befintliga infektioner. Därför bör det inte tas av patienter med lunginflammation, urinvägsinfektioner eller en abscess (lokal ackumulering av pus).

Svåra allergiska reaktioner med utslag, andningssvårigheter och kraftigt lågt blodtryck eller chock är sällsynta. Patienter som har visat starka symtom på en allergisk reaktion bör genast söka medicinsk hjälp.

Certolizumab Pegol (Kimzia)

Tsertolizumab pegol (cimsy) är ett pegylerat humant antikroppsfragment, även riktat mot TNF-alfa, som verkar på samma sätt som infliximab och adalimumab. Även om, i jämförelse med andra monoklonala antikroppar (infliximab, adalimumab) saknar certolizumabpegol en viss del av molekylen och därför inte orsakar komplementär aktivering in vitro, vilket kan vara giftigt för normala celler. Kanske kan detta leda till bättre tolerans för certolizumab pegola hos patienter jämfört med andra TNF-antikroppar.

Standarddosen certolizumab pegol är 400 mg subkutant vid vecka noll, den andra veckan och sedan den fjärde veckan för att inducera remission. Därefter är dosen 400 mg subkutant var 4: e vecka för personer som uppvisar ett kliniskt svar.

Natalizumab (tusabri)

Natalizumab (tusabri) är en human monoklonal antikropp mot alfa-4-integrin, och det är effektivt vid behandling av patienter med måttlig till svår Crohns sjukdom och symtom på inflammation som är immun mot aminosalicylater, antibiotika, kortikosteroider, immunomodulatorer eller TNF-hämmare. Detta verktyg är inriktat på vidhäftning av integrin alfa-4-molekyler, vilket återspeglas i leukocyter eller vita blodkroppar, vilka är kända för att vara viktiga vid utvecklingen av Crohns sjukdom.

Den rekommenderade dosen är 300 mg tusabri som en infusion i 1 timme var 4: e vecka. Det ska inte användas med immunsuppressiva medel eller TNF-alfa-hämmare.

Biverkningar av Natalizumab (Tusabri)

De vanligaste biverkningarna är trötthet, illamående, övre luftvägsinfektioner och huvudvärk. De allvarligaste biverkningarna är överkänslighet, immunosuppression / infektion och progressiv multifokal leukoencefalopati.

PML utvecklades hos patienter som fick natalizumab. PML orsakas av reaktivering av ett latent virus - ett humant polyomvirus, vilket kan orsaka utvecklingen av CNS-infektion och som vanligtvis är dödlig. Smittsamma komplikationer med andra mikroorganismer kan förvärras. Vanligtvis tolereras detta läkemedel enkelt, men det har förekommit samband med akut infusion överkänslighetsreaktioner. Patienter kan också producera antinatalizumabantikroppar och leverförgiftning.

Alla patienter som har börjat ta detta verktyg måste genomgå särskilda tester som en del av programmet, vars syfte är att övervaka tecken och symptom på PML och att bedöma förekomsten av anpassningsbara infektioner.

Metotrexat (rheumatrex, traxall)

Metotrexat (rheumatrex, traxall) är både en immunmodulator och ett antiinflammatoriskt läkemedel. I åratal har de använts för att behandla allvarlig reumatoid artrit och psoriasis. Det kan tas oralt eller vecka i form av injektioner, subkutant eller intramuskulärt. På ett mer pålitligt sätt absorberas det med injektioner.

Med långvarig användning av metotrexat är levercirros en av de allvarliga komplikationerna. Hos patienter som missbrukar alkohol eller lider av fetma är risken för att utveckla cirros högre. Även om det finns en rekommendation för leverbiopsi hos patienter som får en total dos av metotrexat 1,5 g eller högre är behovet av biopsi kontroversiell.

Andra biverkningar av metotrexat är lågt antal vita blodkroppar och lunginflammation.

Metotrexat rekommenderas inte för gravida kvinnor på grund av giftiga effekter på fostret.