NEXIUM - den första och enda isomeren i gruppen av protonpumpshämmare

Utvecklingen av NEXIUM (esomeprazol) är ett levande exempel på AstraZenecas företag, som syftar till att ge alla patienter syrerelaterade sjukdomar i matsmältningsorganet med det bästa sättet att behandla läkemedel. Forskningen om läkemedlets utveckling varade över 10 år, och skapandet av NEXIUM (esomeprazol) bekräftade AstraZenecas ställning som en av världsledarna inom produktionen av droger för användning i gastroenterologi.

NEXIUM - den första protonpumpshämmaren (PPI), som är en ren isomer; alla andra PIT är en blandning av isomerer (racemater).

Enligt den allmänt accepterade nomenklaturen betecknas par optiska isomerer som R (rektus - från Lat. "Direkt", "höger", betecknar rotation medurs) och S (sinister - från Lat. "Vänster", betecknar rotation moturs). Dessa beteckningar avser arrangemang av kemiska grupper runt en speciell atom i en molekyl. NEXIUM är S-stereoisomeren av omeprazol. Det är viktigt att det är en ny kemisk enhet och därmed en ny farmaceutiskt aktiv substans.

Efter oral administrering absorberas NEXIUM i tunntarmen och går in i systemcirkulationen, transporteras till verkningsstället - den parietala cellen i magslemhinnan och genom diffusion ackumuleras i sekretoriska tubulans lumen. Här omvandlas NEXIUM till aktiv form - sulfenamid, på grund av vilken det blir möjligt att binda det till tiolgrupperna av cystein i protonpumpen och hämma H + / K + -ATP-ase, vilket leder till blockering av utsöndringen av saltsyra i magen.

NEXIUM-verkningsmekanismen är densamma som omeprazol och andra PPI, men jämfört med dem ger det en mer uttalad kontroll över syraproduktionen än vad som bekräftas av dess högre kliniska effekt (Thitiphuree S. et al., 2000).

Eftersom NEXIUM är en ren isomer har den en bättre farmakokinetisk profil jämfört med omeprazol och andra PPI (Andersson T. et al., 2000). Ett särdrag hos NEXIUM är dess högre biotillgänglighet. Metabolism under initial passage genom levern och NEXIUM, och en annan isomer (R-isomer) utförs av två isoformer av cytokrom P450 hepatiskt enzym, CYP2C19 och CYP3A4. Det är viktigt att notera att förhållandet metaboliserat CYP2C19 NEXIUM är signifikant lägre (73%) än R-isomeren (98%). Dessutom är clearance av NEXIUM lägre än för omeprazol och R-isomeren (Abelo A. et al., 2000; Horai Y. et al., 2001).

Farmakokinetiken för NEXIUM är mindre känslig för individuella fluktuationer jämfört med omeprazol. Denna positiva kvalitet av NEXIUM indikerar en minskning av interindividuell variation i kontrollen av syraproduktionen och följaktligen en ökning av klinisk förutsägbarhet och tillförlitlighet hos farmakoterapi med användning av läkemedlet.

På grund av den förbättrade farmakokinetiken är NEXIUMs antisekretoriska effekt mer uttalad, snabbare och stabilare än omeprazol (Rohss K. et al., 2000). Den mer uttalade antisekretoriska effekten av NEXIUM jämfört med andra PPI (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol) har visat sig hos patienter med gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) (Rohss K. et al., 2001).

Resultaten av kliniska studier indikerar NEXIUMs höga effektivitet vid behandling av GERD. Enligt kliniska prövningar var NEXIUM överlägsen omeprazol när den användes som inledande terapi för att eliminera förvärring av erosiv refluxesofagit, eliminering av halsbränna och andra symtom på GERD (Kahrilas P.J. et al., 2000; Richter J.E., et al., 2001). Liknande data erhölls i studien av liknande design när man använde lansoprazol som referensläkemedel (Castell D. et al., 2001). Långvarig underhållsbehandling efter framgångsrik inledande behandling, som inkluderade daglig användning av NEXIUM vid halva dagsdosen för att förhindra återkommande esofagit, var effektiv enligt två kliniska studier av liknande design (Johnson D. A. et al., 2001; Vakil N.B. et al., 2001).

Ur en synvinkel att förbättra taktiken för underhållsbehandling för GERD är resultaten av en klinisk studie av effektiviteten hos NEXIUM med endoskopiskt negativ GERD i efterfrågan läget av grundläggande betydelse. Symtomatisk behandling med NEXIUM "on demand" (halva den vanliga dagsdosen - 20 mg en gång var tredje dag eller mindre) gav en högre livskvalitet jämfört med patienter i kontrollgruppen som fick placebo och hade tillgång till anti-syraläkemedel (Talley NJ et al., 2000, 2001).

Användningen av NEXIUM "on demand" möjliggör sålunda tillräcklig långvarig självkontroll av symtomen på endoskopiskt negativ GERD och kan betraktas som ett alternativ till den traditionella kontinuerliga långvariga administreringen av IIT eller intermittent användning av blockerare H2-receptorer.

Utspridning av H. pylori, behandling och förebyggande av återkommande av Helicobacter-associerad magsår är ett mycket brådskande och viktigt problem med modern gastroenterologi. Vid utrotning, tillsammans med antimikrobiella medel, används PPI som baspreparat.

Av särskilt intresse är användningen i sådana system som grundmedel för NEXIUM. Dess effektivitet i 7-dagars anti-helicobacter-behandlingsregimer studerades i två randomiserade dubbelblinda studier som involverade 450 patienter med magsår i munnen i remission eller med återfall av sjukdomen (Tulassay Z., Kryszewski A., Ditc P., 2000). Patienterna ordinerades NEXIUM eller omeprazol vid 40 mg / dag, samt amoxicillin 2000 mg / dag och klaritromycin 1000 mg / dag i 7 dagar. Därefter gav patienter med återkommande peptiska sår som fick behandling enligt ordningen med omeprazol monoterapi med omeprazol under ytterligare 3 veckor, och patienter som fick NEXIUM fick placebo samtidigt. Fyra veckor efter avslutad behandling var frekvensen av H. pylori-eradikation enligt andningstestet och den histologiska undersökningen 86 och 88% hos patienter med återkommande peptiska sår som fick NEXIUM och omeprazol, och sårets defekter uppstod i 91 respektive 92%. Hos patienter med magsår i remission var frekvensen av utrotning av H. pylori 89,7% respektive 87,8%.

Enligt Yu.V. Vasilyeva et al. (2002), det är inte nödvändigt att fortsätta antisekretorisk terapi efter avslutad utrotning trippelbehandling med användning av NEXIUM hos patienter med magsår i magsår.

Således bidrar tripleterapi med hjälp av NEXIUM i en vecka till utrotning av H. pylori i magsårets tolv i 86-90% av fallen och kräver ingen efterföljande antisekretorisk behandling. Sådan effektivitet av behandlingen överstiger tröskelvärdet (80%) av utrotningsfrekvensen, vilket avgör om denna regim kan användas som en första linje anti-Helicobacter pylori-terapi (Maastricht Consensus Report Gut, 1997).

NEXIUM tolereras väl och har en optimal säkerhetsprofil. Biverkningarna av dess användning är sällsynta, vanligtvis milda och övergående, beror inte på dosen.

De viktigaste fördelarna med NEXIUM:

NEXIUM främjar läkning av erosioner i reflux esofagit snabbare och effektivare än omeprazol;

NEXIUM ger snabbare och mer bestående eliminering av GERD-symtom hos ett större antal patienter med refluxesofagit än omeprazol;

daglig administrering av NEXIUM är mycket effektiv för att förhindra återfall av refluxesofagit. Nästan alla patienter uppnådde stabil remission, de är väl tolererade behandlingar;

NEXIUM är mycket effektivt som en inledande terapi för behandling av GERD utan esofagit;

Den höga effektiviteten hos NEXIUM öppnar möjligheten till ett nytt tillvägagångssätt för den långsiktiga symptomatiska behandlingen av GERD-patienter utan esofagit. NEXIUM är den enda PIT som kan rekommenderas för on-demand användning, för att lindra återkommande symtom;

trippeterapi med användning av NEXIUM som baslinje i 1 vecka ger utrotning av H. pylori och främjar läkning av magsårets magsår utan behov av efterföljande antisekretorisk behandling.

Baserat på material som tillhandahålls av AstraZeneca

Nexium protonpumpshämmare

Nexium (esomeprazol) är en specifik inhibitor av protonpumpen hos parietala cellerna i magslemhinnan. Är den S-isomera formen av omeprazol. Kumulerar och transformerar till det aktiva tillståndet i sekretoriska rören, där det undertrycker protonpumpen (enzym H + K + -ATPas) och därmed utvecklar hämning av utsöndringen av saltsyra.

Läkemedlet börjar agera inom 60 minuter efter att ha tagit 20-40 mg esomeprazol. Upprepad användning av 20 mg esomeprazol varannan dag, en gång om dagen, åtföljs av en minskning av gastrisk sekretion på grund av effekten av pentagastrin, med 90% på cirka 5 dagars dosering.

En dos på 40 mg är effektiv för behandling av refluxesofagit. Det används för att behandla sår i magsår och duodenalt slemhinna i kombination med ett lämpligt antibiotikum för att uppnå den bästa effekten av utrotning av Helicobacter pylori (90% av fallen). Som regel är det inte nödvändigt att fortsätta antisekretorisk monoterapi vid komplex behandling av ett magsår efter slutet av antibiotika.

Kliniska studier har visat att innehållet i gastrin i blodet ökar som ett svar på en minskning av produktionen av saltsyra. Ökningen av antalet endokrina celler som producerar histamin uppstår på grund av en ökning i koncentrationen av gastrin i blodet. I vissa fall var det en ökning i frekvensen av förekomst av granulära cyster i magslemhinnan med långvarig användning av antisekretoriska läkemedel. Detta fenomen anses vara fysiologiskt som svar på hämning av produktion av saltsyra. Cystor är alltid godartade och övergående (försvinner efter behandlingens slut).

Omeprazol är effektivt för att förhindra bildandet av peptiska sår med samtidig behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (även cyklooxygenashämmare - 2 selektiva grupper).

Nexium är en syraberoende läkemedel, den används i form av belagda granuler, inuti. Esomeprazol absorberas snabbt, Cmax uppnås i blodplasma ca 60-120 minuter efter internt bruk. Biotillgänglighet efter en engångsdos på 40 mg - 64%, ökar till 90% vid upprepad användning. I en dos av 20 mg är den absoluta biotillgängligheten 50% respektive 68%.

Plasmaproteiner binder 97% av den aktiva substansen. Samtidigt tar esomeprazol och mat ändrar inte den antisekretoriska effekten, men absorptionen kan sakta ner.

Biometabolism av de flesta esomeprazol sker med deltagandet av enzymet CYP 2, och resten av enzymisomeren: CYP 3A4, alla reaktioner uppträder med deltagande av cytokrom P450. Halveringstiden är cirka 70 minuter efter en andra dos av esomeprazol på en dag. Elimineras från kroppen genom njurarna helt i intervallet mellan att ta drogen, ackumuleras inte i kroppen när den tas 1 gång om dagen. En mindre del av esomeprazol utsöndras i avföring. Metaboliterna av läkemedlet påverkar inte utsöndringen av saltsyra. Mindre än 1% av esomeprazol elimineras oförändrat av njurarna. Esomeprazols metabolism förändras inte hos äldre patienter (71-80 år). Kvinnor har ett högre AUC-värde än män (30%), valet av dos för manliga och kvinnliga patienter påverkas inte. En speciell grupp patienter är svaga metaboliserare - personer vars metabolism bara beror på effekten av CYP 3A4. I svaga metaboliserare är AUC-värdena (genomsnitt per dag) 100% högre än de med uttalad aktivitet och isomerer (omfattande metaboliserare) CYP 2C19 enzym. Detta påverkar inte valet av dosering för båda grupperna av människor. Disorders av metabolism av esomeprazol hos patienter med närvaro av leversvikt upptäcktes inte. Biotransformationshastigheten minskar endast med uttalade störningar, vilket leder till en ökning av AUC med 2 gånger. På grund av detta rekommenderas att en dos av esomeprazol är lika med 20 mg per dag för sådana patienter.

Inga studier gjordes för att identifiera egenskaperna hos metabolism av esomeprazol hos patienter med njursvikt. Eftersom metaboliterna inte elimineras av njurarna, bör biotransformationssjukdomarna inte förväntas. Studier i ungdomar - effekten av parametrarna och parametrarna för den maximala koncentrationen av omeprazol i blodplasman från 12 års ålder är densamma som hos vuxna patienter.

Indikationer för användning:

• behandling av Zollinger-Ellison syndrom,

• Refluxesofagit (både symtomatisk behandling och behandling mot återfall, liksom etiologisk behandling av den ulcerösa formen av återflödes gastrit).

• Helicobacter pyloriutrotning - i komplex behandling med antibakteriella läkemedel mot magsår och duodenalsår,

• förebyggande behandling av peptiska sår vid användning av NSAID, behandling av sår orsakad av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

Metod för applicering:

Nexium används endast för internt bruk, du måste svälja tabletterna, utan att tugga, med en liten mängd vatten. Om sväljningen försämras kan du sätta 1 tablett i vatten (100 ml, kolsyrad) och dricka tabletten omedelbart efter upplösning (eller efter 30 minuter). Andra lösningar (te, mjölk) kategoriskt kan inte användas - det kan skada de specialdragerade tabletterna. När vätskan är full, måste du dessutom ta 1 glas vatten, använd samma glas. I extrema fall, med markant försämring av sväljningsfunktionen, måste nexium injiceras genom röret (nasogastriskt). Före introduktionen av tabletten upplöses i vatten enligt den metod som redan beskrivits. Lös upp Nexium i vatten. Dra 5-10 ml i en spruta av lämplig storlek för sonden och injicera i sonden.

Behandling av reflux esofagit

Vid 40 mg / dag i 4 veckor, om symtomen kvarstår, kan behandlingen förlängas med ytterligare 4 veckor. Som en anti-återfallsterapi används en dos på 20 mg / dag. För lindring av symptom vid reflux esofagit används 20 mg / dag i 4 veckor, samtidigt som symtomen på sjukdomen bibehålls, är det nödvändigt att specificera diagnosen. För efterföljande kontroll kan du använda 20 mg / dag eller "på begäran". Användningen av Nexium "on demand" rekommenderas inte som en preventiv behandling för individer som använder NSAID med ökad risk för peptisk sårbildning.

I den komplexa behandlingen av magsår och duodenalsår i samband med Helicobacter pylori-infektion eller som anti-återfallsterapi.

20 mg esomeprazol i kombination med amoxicillin (1000 mg) och klaritromycin (500 mg) 2 p / dag i 1 vecka.

Patienter som förskrivs icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel under lång tid: 20 mg 1 p / dag. Vid behandling av magsår som orsakas av NSAID, är behandlingsperioden 4-8 veckor.

Med Zollinger-Ellison syndrom - 40 mg 2 p / dag. Behandlingstiden och doserna väljs individuellt beroende på den kliniska situationen. Den maximala tillåtna dosen för patienter med detta syndrom är 80-160 mg / dag.

Vid leversvikt är den maximala tillåtna dosen av esomeprazol 20 mg / dag. Dosjustering är inte nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion, men vid märkbar nedsatt njurfunktion bör Nexium användas med försiktighet.

Biverkningar:

Centralnervesystemet och perifert nervsystem: sömnighet, depression, parestesi, aggressivitet, sömnlöshet, irritabilitet, yrsel, hallucinationer (särskilt hos allvarligt sjuka patienter).

Magtarmkanalen: candidiasis, stomatit.

Blod och hematopoietisk system: trombocytopeni, leukopeni, pankytopeni, agranulocytos.

Lever: hepatit (med och utan gulsot), encefalopati (vid allvarlig leversjukdom i historien), leversvikt.

Muskuloskeletala systemet: muskelsvaghet, smärta i lederna.

Hud: ljuskänslighet, utslag, toxisk epidermal nekrolys, alopeci.

Övrigt: Överkänslighetsreaktioner (bronkospasm, feber, nefrit, ökad svettning), ödem, hyponatremi, smakförändringar.

Kontraindikationer:

• Ålder upp till 12 år (inga kliniska studier i denna åldersgrupp).

• överkänslighetsreaktioner (inklusive bensimidazoler),

• medan du tar atazanavir.

Under graviditeten:

Mycket lite data om användningen av esomeprazol hos gravida kvinnor, så läkemedlet är ordinerat med försiktighet. I kliniska experiment avslöjades inga embryotoxiska och teratogena effekter av Nexium, effekter på födelseprocessen och graviditetens graviditet eller graden av postnatal period. Även om det inte är känt om sannolikheten för penetration av Nexium i bröstmjölk rekommenderas det inte att förskriva ett läkemedel under amning.

Interaktion med andra droger:

Om absorptionen av andra läkemedel beror på surheten i magsinnehållet, kan esomeprazol öka eller minska dess absorptionskapacitet. Under behandling med esomeprazol observeras en minskning av absorptionen av itroconazol och ketokonazol. Undertryckandet av produktionen av CYP 2C19 leder till en ökning av plasmanhalten hos de läkemedel vars biometabolism uppträder vid deltagandet av detta enzym: citalopram, diazepam, clomipramin, fenytoin, imipramin. Detta kräver vanligtvis en minskning av doseringen av den senare.

Vid användning av esomeprazol är det nödvändigt att kontrollera koagulationsindexen under användning av warfarin och esomeprazol.

Med en kombination av esomeprazol och cisaprid observeras en ökning med 32% AUC och en ökning av halveringstiden för cisaprid (med 31%), men signifikanta fluktuationer i koncentrationen av cisaprid i blodet observeras ej. I vissa fall observerades en signifikant ökning av QT-intervallet, men i kombination med esomeprazol fanns ingen progression i intervallökningen. Kombination med atazanavir, ritonavir, minskning av aktiviteten av antivirala läkemedel, även med ökad dosering.

Eftersom den aktiva substansen Nexium metaboliseras av enzymerna CYP 3A4 och CYP 2C19, ökar den kombinerade administreringen av esomeprazol och klaritromycin, som är en hämmare av enzymaktiviteten av CYP 3A4, nexium AUC. I detta fall krävs inte dosjustering av esomeprazol.

Den kombinerade användningen av vorikonazol och esomeprazol ökar exponeringen av den senare till mer än 2 gånger (korrigering av dosen av nexium är inte nödvändig).

överdosering:

Mycket liten data om fall av överdos av esomeprazol. Det är känt att användningen av Nexium i en dos av 80 mg inte ger några uttalade toxiska effekter. Efter att ha använt läkemedlet i en dos av 280 mg finns det generell svaghet, tecken på störningar i mag-tarmkanalen. Esomeprazol har ingen specifik motgift. Hemodialysen är ineffektiv, eftersom läkemedlet huvudsakligen är bunden till plasmaproteiner. Vid överdoseringssymptom utförs stöd och symptomatisk behandling.

Läkemedelsfrigöringsform:

Tabletter av 20, 40 mg, 7 stycken i en blister, i en kartong med 1, 2 eller 4 blåsor. Tabletterna är ljusrosa, bikonvexa i avlång form, på ena sidan inristad "20 mg" (för tabletter med 20 mg) eller "40 mg" (för tabletter på 40 mg), på den andra sidan den inristade "A / EH".

Förvaringsförhållanden:

På ett ställe som inte är tillgängligt för barn. Temperatur - inte högre än 30 ° С.

ingredienser:

Aktiv beståndsdel: esomeprazol (i form av natriumtrihydrat).

Hjälpkomponenter: rödbrun järndioxid (E 172), magnesiumstearat, glycerolmonostearat 40-55, gul järnoxid (E172), polysorbat 80, makrogol 6000, metakrylsampolymer-etyl-etylakrylsyra 1: 1, socker, hydroxipropylcellulosa, natriumstearylfumarat, trietylcitrat, mikrokristallin cellulosa, titandioxid (E171), hypromellos, talk, krospovidon, syntetisk paraffin.

Dessutom:

Acceptans av Nexium bidrar till att maskera tecken på maligna sjukdomar i magen, så det är nödvändigt att utesluta en neoplasma innan du förser esomeprazol (speciellt vid viktminskning, dysfagi, tarmblödning - melena eller hematemesis, illamående). De patienter som tar drogen i mer än ett år bör vara under överinseende av medicinsk personal. Det är nödvändigt att informera patienter som tar Nexium "on demand" att om några nya symptom uppträder, ska de rapporteras till den behandlande läkaren. Läkemedlet är inte ordinerat för fruktos eller intrång i intolerans (ärftlig natur) av glukos (galaktos) eller vid brist på isomaltosackakos.

Acceptans av Nexium påverkar inte förmågan att köra fordon eller när man arbetar med komplexa mekanismer.

Artiklar om detta ämne:

Inklusion av Nexium vid behandling av magsår. Antisekretorisk behandling. Valet av de bästa sätten. Taktik för behandling av esofagussjukdomar Behandling av NSAID - gastropati Användning av läkemedlet Nexium för behandling av mag-tarmkanalen - blödning Allt material på läkemedlet "Nexium"

Fann du inte den information du behöver?
Ännu mer fullständiga instruktioner för läkemedlet "Nexium" finns här:

Kära läkare!

Om du har erfarenhet av att ordinera detta läkemedel till dina patienter - dela resultatet (lämna en kommentar)! Hjälpte detta läkemedel patienten, har några biverkningar inträffat under behandlingen? Din erfarenhet kommer att vara av intresse för både dina kollegor och patienter.

Kära patienter!

Om du har ordinerats för detta läkemedel och har varit på en behandlingskurs, berätta om det var effektivt (hjälpte det), var det några biverkningar som du gillade / inte tyckte om. Tusentals människor söker på Internet för recensioner av olika droger. Men bara några lämnade dem. Om du personligen inte lämnar en recension om detta ämne - kommer det inte att läsas resten.

Om halsbränna

09/23/2018 admin Kommentarer Inga kommentarer

INSTRUKTIONER
om användningen av läkemedlet
för medicinsk användning

Registreringsnummer:

Internationellt icke-proprietärt namn:

Doseringsformulär:

belagda tabletter

struktur

En 20 mg tablett innehåller:
Aktiv beståndsdel: 22,30 mg esomeprazolmagnesiumtrihydrat, vilket motsvarar 20 mg esomeprazol.
Hjälpämnen: glycerylmonostearat 40-55 1,70 mg, hyprolos 8,10 mg, hypromellos 17,00 mg, järnfärg rödoxid (E172) 0,06 mg, järnfärggul oxid (E 172) 0,02 mg magnesium 1,20 mg stearat-, metakryl- och etakrylsyror - sampolymer (1: 1) 35,00 mg, mikrokristallin cellulosa 273,00 mg, paraffin 0,20 mg, makrogol 3,00 mg, polysorbat 80 0,62 mg, krospovidon. 5,70 mg, natriumstearylfumarat 0,57 mg sackaros sfäriska granuler (socker sfäriska granuler) (storlek 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, titandioxid (E 171) 2,90 mg talkum 14,00 mg, trietylcitrat 10,00 mg.
En 40 mg tablett innehåller:
Aktiv beståndsdel: 44,50 mg esomeprazolmagnesiumtrihydrat, vilket motsvarar 40 mg esomeprazol.
Hjälpämnen: glycerylmonostearat 40-55 2,30 mg, hyprolos 11,00 mg, hypromellos 26,00 mg, järnfärg röd oxid (E172) 0,45 mg, magnesiumstearat 1,70 mg, metakrylsyra och etakrylsyrasampolymer ( 1: 1) 46,00 mg, mikrokristallin cellulosa 389,00 mg, paraffin 0,30 mg, makrogol 4,30 mg, polysorbat 80,1,10 mg, krospovidon 8,10 mg, natriumfumarat 0,81 mg sackaros sfäriska granuler (socker, sfäriska granuler) (storlek 0,250-0,355 mm) 30,00 mg, titandioxid (E 171) 3,80 mg, talk 20,00 mg, trietylcitrat 14,00 mg.

beskrivning

Tabletter med 20 mg: avlång bikonvex tablett ljusrosa färg i ett lock, å ena sidan en gravyr på 20 mG, å andra sidan -

Tabletter 40 mg: avlång bikonvex tablett med rosa färg i skalet, å ena sidan gravering 40 mG, å andra sidan - Färg på frakturen vit med gula fläckar (som croup).

Farmakoterapeutisk grupp:

körtlar i magsekretessänkande medel - protonpumpshämmare

ATX-kod: A02BC05

Farmakologiska egenskaper

farmakodynamik
Esomeprazol är S-isomeren av omeprazol och minskar utsöndringen av saltsyra i magen genom att specifikt hämma protonpumpen i parietala celler i magen. S- och R-isomeren av omeprazol har liknande farmakodynamisk aktivitet.
Verkningsmekanism
Esomeprazol är en svag bas som blir aktiv i den sura sura miljön i sekretoriska tubulerna i parcellcellerna i magslemhinnan och hämmar protonpumpen, enzymet H + / K + - ATPas och inhibering av både basal och stimulerad utsöndring av saltsyra sker.
Effekt på utsöndringen av saltsyra i magen.
Effekten av esomeprazol utvecklas inom 1 timme efter oral administrering av 20 mg eller 40 mg. Med dagligt intag av läkemedlet i 5 dagar i en dos av 20 mg en gång om dagen, minskas den genomsnittliga maximala koncentrationen av saltsyra efter stimulering med pentagastrin med 90% (vid mätning av koncentrationen av syra 6-7 timmar efter det att läkemedlet tagits på 5: e behandlingsdagen).
Hos patienter med gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) och förekomsten av kliniska symtom efter 5 dagars oral administrering av esomeprazol i en dos av 20 mg eller 40 mg, behölls det intragastriska pH-värdet över 4 i genomsnitt 13 och 17 timmar från 24 timmar. Under behandling med esomeprazol i en dos av 20 mg per dag upprätthölls det intragastriska pH-värdet över 4 under åtminstone 8, 12 och 16 timmar hos 76%, 54% respektive 24% av patienterna. För 40 mg esomeprazol är detta förhållande 97%, 92% respektive 56%.
En korrelation hittades mellan koncentrationen av läkemedlet i plasma och inhiberingen av utsöndringen av klorvätesyra (AUC-parametern användes för att uppskatta koncentrationen (området under koncentrations-tidskurvan)).
Den terapeutiska effekten som uppnås genom att hämma utsöndringen av saltsyra. När Nexium tas i en dos av 40 mg uppstår läkning av refluxesofagit hos cirka 78% av patienterna efter 4 veckors behandling och hos 93% av patienterna efter 8 veckors behandling.
Behandling med Nexium i en dos av 20 mg 2 gånger dagligen i kombination med lämpliga antibiotika i en vecka leder till framgångsrik utrotning av Helicobacter pylori hos cirka 90% av patienterna.
Patienter med okomplicerad magsårssjukdom efter en veckolång utrotningskurs kräver ingen efterföljande monoterapi med läkemedel som sänker magkörtens utsöndring för att läka såret och eliminera symtomen.
Effekten av Nexium vid blödning från peptiska sår visades i en studie av patienter med blödning från peptiska sår, bekräftades endoskopiskt.
Andra effekter associerade med inhibering av utsöndringen av saltsyra.
Under behandling med läkemedel som sänker utsöndringen av magkörtlar ökar koncentrationen av gastrin i plasma som ett resultat av en minskning av syrasekretionen. På grund av en minskning av utsöndringen av saltsyra ökar koncentrationen av kromogranin A (CgA). Ökad CgA-koncentration kan påverka resultaten av undersökningar för att identifiera neuroendokrina tumörer. För att förhindra denna effekt, ska behandling med protonpumpshämmare suspenderas 5-14 dagar före studier av CgA-koncentration. Om koncentrationen av CgA under denna tid inte återvände till normal, bör studien upprepas.
Hos barn och vuxna patienter som fick långvarig behandling med esomeprazol observerades en ökning av antalet enterokromaffinliknande celler, troligen på grund av en ökning av plasmagagrinkoncentrationen. Detta fenomen har ingen klinisk betydelse.
Hos patienter som tar droger som sänker magkörtorns utsöndring under lång tid, upptas oftare bildandet av glandulära cyster i magen. Dessa fenomen beror på fysiologiska förändringar som ett resultat av markerad hämning av utsöndringen av saltsyra. Cystorna är godartade och omvända utvecklade.
Användningen av droger som undertrycker utsöndringen av saltsyra i magen, inklusive protonpumpshämmare, åtföljs av en ökning av innehållet i magen hos mikrobiell flora, som normalt är närvarande i mag-tarmkanalen. Användningen av protonpumpshämmare kan leda till en liten ökning av risken för infektionssjukdomar i mag-tarmkanalen orsakad av bakterier av släktet Salmonella spp. och Campylobacter spp. och hos patienter med sjukhus, antagligen Clostridium difficile.
I två jämförande studier med ranitidin visade Nexium bättre effekt vid läkning av magsår hos patienter som fick icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive selektiva cyklooxygenas-2-hämmare (COX-2).
I två studier visade Nexium hög effekt vid förebyggande av magsår och duodenalsår hos patienter som fick NSAID (åldersgrupp över 60 och / eller med ett peptiskt sår i historien), inklusive selektiva COX-2-hämmare.

farmakokinetik
Absorption och distribution. Esomeprazol är instabil i en sur miljö, därför används för oral användning tabletter innehållande läkemedelsgranulerna, vars skal är resistent mot verkan av magsaften. In vivo omvandlas endast en liten del av esomeprazol till R-isomeren. Läkemedlet absorberas snabbt: maximal plasmakoncentration uppnås efter 1 -2 timmar efter administrering. Den absoluta biotillgängligheten för esomeprazol efter en engångsdos på 40 mg är 64% och ökar till 89% på grund av det dagliga intaget en gång om dagen. För en dos av 20 mg esomeprazol är dessa siffror 50% respektive 68%. Distributionsvolymen vid en jämviktskoncentration hos friska människor är ungefär 0,22 l / kg kroppsvikt. Esomeprazol är 97% bunden till plasmaproteiner.
Ätning saktar ner och minskar absorptionen av esomeprazol i magen, men detta har ingen signifikant effekt på inhiberingen av utsöndringen av saltsyra.
Metabolism och utsöndring. Esomeprazol metaboliseras av cytokrom P450-systemet. Huvuddelen metaboliseras med deltagandet av det specifika polymorfa isoenzymet CYP2C19, vilket således bildar hydroxylerade och desmetylerade metaboliter av esomeprazol. Restens metabolism utförs av CYP3A4-isoenzym; Detta ger ett sulfosderivat av esomeprazol, vilket är huvudmetaboliten, som bestäms i plasma.
Parametrarna nedan återspeglar huvudsakligen arten av farmakokinetiken hos patienter med ökad aktivitet av CYP2C19 isoenzymet.
Total clearance är cirka 17 l / h efter en engångsdos av läkemedlet och 9 l / h - efter flera doser. Halveringstiden är 1,3 timmar med ett systematiskt intag en gång om dagen. Området under koncentrations-tidskurvan (AUC) ökar med upprepad administrering av esomeprazol. Den dosberoende ökningen av AUC vid upprepad administrering av esomeprazol är icke-linjär, vilket är en följd av en minskning av metabolism under leverans "första pass", liksom en minskning av systemisk clearance, troligen orsakad av hämning av CYP2C19-isoenzymet genom esomeprazol och / eller dess sulfonerade. Med dagligt intag en gång om dagen utsöndras esomeprazol fullständigt från blodplasma i intervallet mellan doser och ackumuleras inte.
De viktigaste metaboliterna av esomeprazol påverkar inte utsöndringen av magsyra. Vid oral administrering utsöndras upp till 80% av dosen i form av metaboliter i urinen, resten utsöndras i avföring. Mindre än 1% oförändrad esomeprazol finns i urinen.
Funktioner av farmakokinetiken hos vissa patientgrupper.
Cirka 2,9 ± 1,5% av befolkningen har en minskad aktivitet av isoenzym CYP2C19. I sådana patienter utförs metabolism av esomeprazol huvudsakligen som ett resultat av CYP3A4-verkan. När systematiskt tar 40 mg esomeprazol en gång om dagen är det genomsnittliga AUC-värdet 100% högre än värdet av denna parameter hos patienter med ökad aktivitet av CYP2C19-isoenzymet. Medelvärdena för maximal plasmakoncentration hos patienter med reducerad isoenzymaktivitet ökas med cirka 60%. Dessa egenskaper påverkar inte dosen och metoden för applicering av esomeprazol. Hos äldre patienter (71-80 år) genomgår metabolism av esomeprazol inte signifikanta förändringar.
Efter en engångsdos på 40 mg esomeprazol är det genomsnittliga AUC-värdet hos kvinnor 30% högre än hos män. Med dagligt intag av läkemedlet en gång om dagen observeras inte skillnader i farmakokinetik hos män och kvinnor. Dessa egenskaper påverkar inte dosen och metoden för applicering av esomeprazol.
Hos patienter med mildt och måttligt leversvikt kan metaboliseringen av esomeprazol störas. Hos patienter med svår leverinsufficiens reduceras metabolismhastigheten, vilket leder till en ökning av AUC-värdet för esomeprazol med 2 gånger.
Studien av farmakokinetik hos patienter med njurinsufficiens genomfördes inte. Eftersom inte esomeprazolet utan dess metaboliter elimineras genom njurarna kan det antas att metaboliseringen av esomeprazol inte förändras hos patienter med njursvikt.
Hos barn i åldern 12-18 år efter upprepad administrering av 20 mg och 40 mg esomeprazol var AUC-värdet och tiden för att nå maximal plasmakoncentration (tmax) lik värdena för AUC och tmax hos vuxna.

vittnesbörd

Gastroesofageal Reflux Disease:
- behandling av erosiv reflux esofagit
- långsiktig underhållsbehandling efter läkning av erosiv refluxesofagit för att förhindra återfall
symptomatisk behandling av gastroesofageal refluxsjukdom
Peptisk sår och duodenalsår
Som en del av kombinationsbehandling:
- Behandling av duodenalsår i samband med Helicobacter pylori
- förebyggande av återkommande peptiska sår i samband med Helicobacter pylori
Långvarig syraundertrycksterapi hos patienter som har blivit blödande från peptiska sår (efter intravenös administrering av läkemedel som sänker magkörtets utsöndring för att förhindra återfall).
Patienter under lång tid tar NSAID: er:
- Läkning av magsår i samband med intag av NSAID
- förebyggande av magsår och duodenalsår i samband med intag av NSAID hos riskerade patienter
Zollinger-Ellison syndrom eller andra tillstånd som kännetecknas av patologiska hypersekretionen hos magskörtlarna, inklusive idiopatisk hypersekretion.

Kontra

Överkänslighet mot esomeprazol, substituerade bensimidazoler eller andra ingredienser som utgör läkemedlet.
Ärftlig fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist.
Barn under 12 år (på grund av brist på data om läkemedlets effekt och säkerhet i denna patientgrupp) och barn över 12 år, för andra indikationer utom gastroesofageal refluxsjukdom.
Esomeprazol ska inte tas tillsammans med atazanavir och nelfinavir (se avsnittet "Interaktion med andra läkemedel och andra typer av läkemedelsinteraktioner").
Med försiktighet - ett stort njursvikt (erfarenhet av användning är begränsad).

Graviditet och amning

För närvarande finns det inte tillräckligt med data om användning av Nexium under graviditeten. Resultaten av epidemiologiska studier av omeprazol, som är en racemisk blandning, uppvisade ingen fetotoxisk effekt eller nedsatt fosterutveckling.
Med introduktionen av esomeprazol avslöjade inga direkta eller indirekta negativa effekter på embryon eller fostrets utveckling. Införandet av den racemiska blandningen av läkemedlet har inte heller några negativa effekter på djur under graviditet, födseln såväl som under postnatal utveckling.
Det är nödvändigt att endast utse läkemedel till gravida kvinnor i det fallet då den förväntade fördelen för modern överstiger risken för en frukt.
Det är inte känt om esomeprazol utsöndras i bröstmjölk, därför bör Nexium inte ges under amning.

Dosering och administrering

Inside. Tabletten ska sväljas hel med en vätska. Tabletterna kan inte tuggas eller krossas.
För patienter med svårt att svälja kan tabletter lösas i ett halvt glas icke kolsyrat vatten (andra vätskor bör inte användas, eftersom skyddsskiktet av mikrogranuler kan lösas), omröras tills tabletten sönderdelas, varefter mikrogranulerna ska druckas omedelbart eller inom 30 minuter, varefter igen fyll glaset i hälften med vatten, rör om rester och drick. Tugga inte eller krossa mikrogranuler.
För patienter som inte kan svälja, ska tabletter upplösas i icke-kolsyrat vatten och administreras genom ett nasogastriskt rör. Det är viktigt att den valda sprutan och sonden passar för denna procedur. Instruktioner för beredning och administrering av läkemedlet genom ett nasogastriskt rör ges i avsnittet "Nasogastric tube administration".

Vuxna och barn från 12 år
Gastroesofageal refluxsjukdom
Behandling av erosiv refluxesofagit: 40 mg en gång dagligen i 4 veckor.
En ytterligare 4-veckors behandlingskurs rekommenderas i de fall där det inte uppstår läkning av esofagit efter den första kursen eller symptomen kvarstår.
Långvarig underhållsbehandling efter läkning av erosiv refluxesofagit för att förhindra återfall: 20 mg en gång om dagen.
Symtomatisk behandling av gastroesofageal refluxsjukdom: 20 mg en gång om dagen - till patienter utan esofagit. Om efter 4 veckors behandling inte symptomen försvinner bör en ytterligare undersökning av patienten utföras. Efter att symptomen har eliminerats är det möjligt att byta till läget för att ta drogen "om det behövs" Ta Nexium i en dos av 20 mg en gång om dagen när symptomen återkommer. För patienter som tar NSAIDs och riskerar att utveckla magsår eller duodenalsår rekommenderas inte behandling i "vid behov".

vuxna
Peptisk sår och duodenalsår
Som en del av kombinationsbehandling för utrotning med Helicobacter pylori:
- Behandling av duodenalsår i samband med Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillin 1 g och klaritromycin 500 mg. Alla droger tas två gånger om dagen i en vecka.
- förebyggande av återkommande peptiska sår i samband med Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillin 1 g och klaritromycin 500 mg. Alla droger tas två gånger om dagen i en vecka.
Långvarig syraundertrycksterapi hos patienter som har blivit blödande från peptiska sår (efter intravenös administrering av läkemedel som sänker magkörtets utsöndring för att förhindra återfall)
Nexium 40 mg 1 gång per dag i 4 veckor efter avslutad intravenös behandling med läkemedel som sänker magkörtens utsöndring.
Patienter under lång tid tar NSAID: er:
- Läkning av magsår i samband med intag av NSAID: Nexium 20 mg eller 40 mg en gång om dagen. Behandlingstiden är 4-8 veckor.
- förebyggande av magsår och duodenalsår i samband med intag av NSAID: Nexium 20 mg eller 40 mg en gång om dagen.
Förhållanden i samband med patologisk hypersekretion hos magkörtlarna, inklusive Zollinger-Ellison syndrom och idiopatisk hypersekretion:
Rekommenderad startdos är Nexium 40 mg två gånger dagligen. I framtiden väljs dosen individuellt, varaktigheten av behandlingen bestäms av den kliniska bilden av sjukdomen. Det finns erfarenhet av att använda läkemedlet i doser upp till 120 mg 2 gånger om dagen.
Nedsatt njurfunktion: dosjustering är inte nödvändig. Erfarenhet av Nexium hos patienter med svår njurinsufficiens är emellertid begränsad; Därför bör försiktighet utövas vid förskrivning av sådana patienter (se avsnittet Farmakokinetik).
Leverinsufficiens: med mild och måttlig leverinsufficiens är dosjustering inte nödvändig. För patienter med svårt nedsatt leverfunktion ska den maximala dagliga dosen inte överstiga 20 mg.
Äldre patienter: dosjustering är inte nödvändig.

Nasogastrisk röradministration

    Vid förskrivning av läkemedlet genom ett nasogastriskt rör

  • Placera pennan i sprutan och fyll in sprutan med 25 ml vatten och ca 5 ml luft. Vissa sonder kan kräva utspädning av läkemedlet i 50 ml dricksvatten för att förhindra att pellets sönderstoppar proben med tablettpellets.
  • Skaka sprutan omedelbart i cirka två minuter för att lösa upp tabletten.
  • Håll sprutspetsen uppåt och se till att spetsen inte är igensatt.
  • Sätt in sprutans spets i sonden och fortsätt hålla den.
  • Skaka sprutan och vänd den upp och ner. Ange omedelbart 5-10 ml av det upplösta läkemedlet i proben. Efter injektion, returnera sprutan till föregående position och skaka (sprutan ska hållas spets upp för att undvika täppning av spetsen).
  • Vrid sprutspetsen ner och injicera 5-10 ml av läkemedlet i sonden. Upprepa denna operation tills sprutan är tom.
  • När det gäller återstoden av läkemedlet i form av sediment i sprutan, fyll sprutan med 25 ml vatten och 5 ml luft och upprepa de åtgärder som beskrivs i punkt 5.6. Vissa sonder kan kräva 50 ml dricksvatten för detta ändamål.
  • Biverkningar

    Nedan finns biverkningar som inte är beroende av doseringsregimen för läkemedlet, noterat under användningen av Nexium, både under kliniska studier och i studier efter marknadsföring.
    Biverkningsfrekvensen ges i form av följande gradering: mycket ofta (≥1 / 10); ofta (≥1 / 100,

    Nexium protonpumpshämmare

    Esomeprazol är S-isomeren av omeprazol och minskar utsöndringen av saltsyra i magen genom att specifikt hämma protonpumpen i parietala celler i magen. S- och R-isomeren av omeprazol har liknande farmakodynamisk aktivitet.

    Esomeprazol är en svag bas som blir aktiv i den sura sura miljön i sekretoriska tubulerna i parcellcellerna i magslemhinnan och hämmar protonpumpen, enzymet H + / K + - ATPas och inhibering av både basal och stimulerad utsöndring av saltsyra sker.

    Effekt på utsöndringen av saltsyra i magen

    Effekten av esomeprazol utvecklas inom 1 timme efter oral administrering av 20 mg eller 40 mg. Med dagligt intag av läkemedlet i 5 dagar i en dos av 20 mg en gång om dagen, minskas den genomsnittliga maximala koncentrationen av saltsyra efter stimulering med pentagastrin med 90% (vid mätning av koncentrationen av syra 6-7 timmar efter det att läkemedlet tagits på 5: e behandlingsdagen). Hos patienter med gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) och förekomsten av kliniska symtom efter 5 dagars oral administrering av esomeprazol i en dos av 20 mg eller 40 mg, behölls det intragastriska pH-värdet över 4 i genomsnitt 13 och 17 timmar från 24 timmar. Under behandling med esomeprazol i en dos av 20 mg per dag upprätthölls det intragastriska pH-värdet över 4 under åtminstone 8, 12 och 16 timmar i 76%, 54% respektive 24% av patienterna. För 40 mg esomeprazol är detta förhållande 97%, 92% respektive 56%.

    En korrelation hittades mellan koncentrationen av läkemedlet i plasma och inhiberingen av utsöndringen av klorvätesyra (AUC-parametern användes för att uppskatta koncentrationen (området under koncentrations-tidskurvan)).

    Den terapeutiska effekten som uppnås genom att hämma utsöndringen av saltsyra. När Nexium tas i en dos av 40 mg uppstår läkning av refluxesofagit hos cirka 78% av patienterna efter 4 veckors behandling och hos 93% av patienterna efter 8 veckors behandling.

    Behandling med Nexium i en dos av 20 mg 2 gånger dagligen i kombination med lämpliga antibiotika i en vecka leder till framgångsrik utrotning av Helicobacter pylori hos cirka 90% av patienterna.

    Patienter med okomplicerad magsårssjukdom efter en veckolång utrotningskurs kräver ingen efterföljande monoterapi med läkemedel som sänker magkörtens utsöndring för att läka såret och eliminera symtomen.

    Effekten av Nexium vid blödning från peptiska sår visades i en studie av patienter med blödning från peptiska sår, bekräftades endoskopiskt.

    Andra effekter associerade med inhibering av utsöndringen av saltsyra. Under behandling med läkemedel som sänker utsöndringen av magkörtlar ökar koncentrationen av gastrin i plasma som ett resultat av en minskning av syrasekretionen. På grund av en minskning av utsöndringen av saltsyra ökar koncentrationen av kromogranin A (CgA). Ökad CgA-koncentration kan påverka resultaten av undersökningar för att identifiera neuroendokrina tumörer. För att förhindra denna effekt, ska behandling med protonpumpshämmare suspenderas 5-14 dagar före studier av CgA-koncentration. Om koncentrationen av CgA under denna tid inte återvände till normal, bör studien upprepas.

    Hos barn och vuxna patienter som fick långvarig behandling med esomeprazol observerades en ökning av antalet enterokromaffinliknande celler, troligen på grund av en ökning av plasmagagrinkoncentrationen. Detta fenomen har ingen klinisk betydelse.

    Hos patienter som tar droger som sänker magkörtorns utsöndring under lång tid, upptas oftare bildandet av glandulära cyster i magen. Dessa fenomen beror på fysiologiska förändringar som ett resultat av markerad hämning av utsöndringen av saltsyra. Cystorna är godartade och omvända utvecklade.

    Användningen av droger som undertrycker utsöndringen av saltsyra i magen, inklusive protonpumpshämmare, åtföljs av en ökning av innehållet i magen hos mikrobiell flora, som normalt är närvarande i mag-tarmkanalen. Användningen av protonpumpshämmare kan leda till en liten ökning av risken för infektionssjukdomar i mag-tarmkanalen orsakad av bakterier av släktet Salmonella spp. och Campylobacter spp. och hos patienter med sjukhus, antagligen Clostridium difficile.

    I två jämförande studier med ranitidin visade Nexium bättre effekt vid läkning av magsår hos patienter som fick icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive selektiva cyklooxygenas-2-hämmare (COX-2). I två studier visade Nexium hög effekt vid förebyggande av magsår och duodenalsår hos patienter som fick NSAID (åldersgrupp över 60 och / eller med ett peptiskt sår i historien), inklusive selektiva COX-2-hämmare.

    farmakokinetik

    Absorption och distribution

    Esomeprazol är instabil i en sur miljö, därför används för oral användning tabletter innehållande läkemedelsgranulerna, vars skal är resistent mot verkan av magsaften. In vivo omvandlas endast en liten del av esomeprazol till R-isomeren. Läkemedlet absorberas snabbt: maximal plasmakoncentration uppnås efter 1 -2 timmar efter administrering. Den absoluta biotillgängligheten för esomeprazol efter en engångsdos på 40 mg är 64% och ökar till 89% på grund av det dagliga intaget en gång om dagen. För en dos av 20 mg esomeprazol är dessa siffror 50% respektive 68%. Distributionsvolymen vid en jämviktskoncentration hos friska människor är ungefär 0,22 l / kg kroppsvikt. Esomeprazol är 97% bunden till plasmaproteiner.

    Ätning saktar ner och minskar absorptionen av esomeprazol i magen, men detta har ingen signifikant effekt på inhiberingen av utsöndringen av saltsyra.

    Metabolism och utsöndring

    Esomeprazol metaboliseras av cytokrom P450-systemet. Huvuddelen metaboliseras med deltagande av det specifika polymorfa isoenzymet SUR2C19, med bildandet av hydroxylerade och desmetylerade metaboliter av esomeprazol. Restens metabolism utförs av CYP3A4-isoenzym; Detta ger ett sulfosderivat av esomeprazol, vilket är huvudmetaboliten, som bestäms i plasma.

    Parametrarna nedan återspeglar huvudsakligen arten av farmakokinetiken hos patienter med ökad aktivitet av CYP2C19 isoenzymet. Total clearance är cirka 17 l / h efter en engångsdos av läkemedlet och 9 l / h - efter flera doser. Halveringstiden är 1,3 timmar med ett systematiskt intag en gång om dagen. Området under koncentrations-tidskurvan (AUC) ökar med upprepad administrering av esomeprazol. Den dosberoende ökningen av AUC vid upprepad administrering av esomeprazol är icke-linjär, vilket är en följd av en minskning av metabolism under leverans "första pass", liksom en minskning av systemisk clearance, troligen orsakad av hämning av CYP2C19-isoenzymet genom esomeprazol och / eller dess sulfonerade. Med dagligt intag en gång om dagen utsöndras esomeprazol fullständigt från blodplasma i intervallet mellan doser och ackumuleras inte.

    De viktigaste metaboliterna av esomeprazol påverkar inte utsöndringen av magsyra. Vid oral administrering utsöndras upp till 80% av dosen i form av metaboliter i urinen, resten utsöndras i avföring. Mindre än 1% oförändrad esomeprazol finns i urinen.

    Funktioner av farmakokinetiken hos vissa patientgrupper.

    Cirka 2,9 ± 1,5% av befolkningen har en minskad aktivitet av isoenzym CYP2C19. I sådana patienter utförs metabolism av esomeprazol huvudsakligen som ett resultat av CYP3A4-verkan. När systematiskt tar 40 mg esomeprazol en gång om dagen är det genomsnittliga AUC-värdet 100% högre än värdet av denna parameter hos patienter med ökad aktivitet av CYP2C19-isoenzymet. Medelvärdena för maximal plasmakoncentration hos patienter med reducerad isoenzymaktivitet ökas med cirka 60%. Dessa egenskaper påverkar inte dosen och metoden för applicering av esomeprazol. Hos äldre patienter (71-80 år) genomgår metabolism av esomeprazol inte signifikanta förändringar.

    Efter en engångsdos på 40 mg esomeprazol är det genomsnittliga AUC-värdet hos kvinnor 30% högre än hos män. Med dagligt intag av läkemedlet en gång om dagen observeras inte skillnader i farmakokinetik hos män och kvinnor. Dessa egenskaper påverkar inte dosen och metoden för applicering av esomeprazol. Hos patienter med mildt och måttligt leversvikt kan metaboliseringen av esomeprazol störas. Hos patienter med svår leverinsufficiens reduceras metabolismhastigheten, vilket leder till en ökning av AUC-värdet för esomeprazol med 2 gånger.

    Studien av farmakokinetik hos patienter med njurinsufficiens genomfördes inte. Eftersom inte esomeprazolet utan dess metaboliter elimineras genom njurarna kan det antas att metaboliseringen av esomeprazol inte förändras hos patienter med njursvikt.

    Hos barn i åldern 12-18 år efter upprepad administrering av 20 mg och 40 mg esomeprazol, värderades AUC och TCmax blodplasma liknade AUC och TC-värdenmax hos vuxna.

    Släpp form, sammansättning och förpackning

    Rosa belagda tabletter, avlånga, bikonvexa, graverade med 40 mG på ena sidan och A / EI i form av en fraktion å andra sidan; På en paus - vit färg med gula impregneringar (som croup).

    Hjälpämnen: glycerylmonostearat 40-55 - 2,3 mg, hyprolos - 11 mg, hypromellos - 26 mg, järnfärg röd oxid (E172) - 450 μg, magnesiumstearat - 1,7 mg, metakryl och etakrylsyrasampolymer (1: 1) - 46 mg, mikrokristallin cellulosa - 389 mg, paraffin - 300 μg, makrogol - 4,3 mg, polysorbat 80 - 1,1 mg, krospovidon - 8,1 mg natriumfumarat - 810 μg sackaros sfäriska granuler (socker sfäriska granuler) (storlek 0,250-0,355 mm) - 30 mg, titandioxid (E171) - 3,8 mg, talc - 20 mg, trietylcitrat - 14 mg.

    7 stycken - aluminiumblåsor (1) - kartongförpackningar.
    7 stycken - aluminiumblåsor (2) - kartongförpackningar.
    7 stycken - aluminiumblåsor (4) - kartongförpackningar.

    Doseringsregimen

    Inside. Tabletten ska sväljas hel med en vätska. Tabletterna kan inte tuggas eller krossas.

    För patienter med svårt att svälja kan tabletter lösas i ett halvt glas icke kolsyrat vatten (andra vätskor bör inte användas, eftersom skyddsskiktet av mikrogranuler kan lösas), omröras tills tabletten sönderdelas, varefter mikrogranulerna ska druckas omedelbart eller inom 30 minuter, varefter igen fyll glaset i hälften med vatten, rör om rester och drick. Tugga inte eller krossa mikrogranuler.

    För patienter som inte kan svälja, ska tabletter upplösas i icke-kolsyrat vatten och administreras genom ett nasogastriskt rör. Det är viktigt att den valda sprutan och sonden passar för denna procedur. Instruktioner för beredning och administrering av läkemedlet genom ett nasogastriskt rör ges i avsnittet "Nasogastric tube administration".

    Vuxna och barn från 12 år

    Gastroesofageal refluxsjukdom

    Behandling av erosiv refluxesofagit: 40 mg en gång dagligen i 4 veckor.

    En ytterligare 4-veckors behandlingskurs rekommenderas i de fall där det inte uppstår läkning av esofagit efter den första kursen eller symptomen kvarstår.

    Långvarig underhållsbehandling efter läkning av erosiv refluxesofagit för att förhindra återfall: 20 mg en gång om dagen.

    Symtomatisk behandling av gastroesofageal refluxsjukdom: 20 mg en gång om dagen - till patienter utan esofagit. Om efter 4 veckors behandling inte symptomen försvinner bör en ytterligare undersökning av patienten utföras. Efter att symptomen har eliminerats är det möjligt att byta till läget för att ta drogen "om det behövs" Ta Nexium i en dos av 20 mg en gång om dagen när symptomen återkommer. För patienter som tar NSAIDs och riskerar att utveckla magsår eller duodenalsår rekommenderas inte behandling i "vid behov".

    Peptisk sår och duodenalsår

    Som en del av kombinationsbehandling för utrotning av Helicobacter pylori:

    - behandling av duodenalsår i samband med Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillin 1 g och klaritromycin 500 mg. Alla droger tas två gånger om dagen i en vecka.

    - förebyggande av återkommande peptiska sår i samband med Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillin 1 g klaritromycin 500 mg. Alla droger tas två gånger om dagen i en vecka.

    Långvarig syraundertrycksterapi hos patienter som har blivit blödande från peptiska sår (efter intravenös administrering av läkemedel som sänker magkörtets utsöndring för att förhindra återfall)

    Nexium 40 mg 1 gång per dag i 4 veckor efter avslutad intravenös behandling med läkemedel som sänker magkörtens utsöndring.

    Patienter under lång tid tar NSAID: er:

    - läkning av magsår som är associerade med att ta NSAID: Nexium 20 mg eller 40 mg en gång dagligen. Behandlingstiden är 4-8 veckor.

    - förebyggande av magsår och duodenalsår i samband med att ta NSAID: Nexium 20 mg eller 40 mg en gång om dagen.

    Förhållanden i samband med patologisk hypersekretion hos magkörtlarna, inklusive Zollinger-Ellison syndrom och idiopatisk hypersekretion:

    Rekommenderad startdos är Nexium 40 mg två gånger dagligen. I framtiden väljs dosen individuellt, varaktigheten av behandlingen bestäms av den kliniska bilden av sjukdomen. Det finns erfarenhet av att använda läkemedlet i doser upp till 120 mg 2 gånger om dagen.

    Nedsatt njurfunktion: dosjustering är inte nödvändig. Erfarenhet av Nexium hos patienter med svår njurinsufficiens är emellertid begränsad; Därför bör försiktighet utövas vid förskrivning av sådana patienter (se avsnittet Farmakokinetik).

    Leverinsufficiens: med mild och måttlig leverinsufficiens är dosjustering inte nödvändig. För patienter med svårt nedsatt leverfunktion ska den maximala dagliga dosen inte överstiga 20 mg.

    Äldre patienter: dosjustering är inte nödvändig.

    Nasogastrisk röradministration

    Vid förskrivning av läkemedlet genom ett nasogastriskt rör

    1. Placera ett piller i sprutan och fyll in sprutan med 25 ml vatten och ca 5 ml luft. Vissa sonder kan kräva utspädning av läkemedlet i 50 ml dricksvatten för att förhindra att pellets sönderstoppar proben med tablettpellets.

    2. Skaka omedelbart sprutan i ca två minuter för att lösa upp tabletten.

    3. Håll sprutspetsen uppåt och se till att spetsen inte är igensatt.

    4. Sätt in sprutans spets i sonden och fortsätt hålla den uppe.

    5. Skaka sprutan och vänd den upp och ner. Ange omedelbart 5-10 ml av det upplösta läkemedlet i proben. Efter injektion, returnera sprutan till föregående position och skaka (sprutan ska hållas spets upp för att undvika täppning av spetsen).

    6. Vrid sprutspetsen ner och sätt in ytterligare 5-10 ml drogen i sonden. Upprepa denna operation tills sprutan är tom.

    7. Om en rest av en del av preparatet i form av en fällning i sprutan fylls sprutan med 25 ml vatten och 5 ml luft och upprepa de åtgärder som beskrivs i punkt 5.6. Vissa sonder kan kräva 50 ml dricksvatten för detta ändamål.

    överdos

    Hittills har extremt sällsynta fall av avsiktlig överdos beskriven. Oral administrering av esomeprazol i en dos av 280 mg åtföljdes av generell svaghet och symtom i mag-tarmkanalen. En engångsdos på 80 mg Nexium orsakade inga negativa effekter.

    Antideot esomeprazol är okänt. Esomeprazol binder väl till plasmaproteiner, så dialysen är ineffektiv. Vid överdosering bör symtomatisk och allmän stödjande behandling utföras.

    Läkemedelsinteraktion

    Effekten av esomeprazol på farmakokinetiken för andra läkemedel.

    Minskningen i utsöndringen av saltsyra i magen under behandling med esomeprazol och andra protonpumpshämmare kan leda till en minskning eller ökning av absorptionen av läkemedel, vars absorption beror på mediets surhet. Liksom andra läkemedel som minskar surhetsgraden i magsaften, kan behandling med esomeprazol leda till en minskning av absorptionen av ketokonazol, itrakonazol och erlotinib samt en ökning av absorptionen av droger som digoxin. Joint administration av omeprazol i en dos av 20 mg en gång om dagen och digoxin ökar biotillgängligheten av digoxin med 10% (biotillgängligheten av digoxin ökade med upp till 30% hos två av tio patienter).

    Omeprazol har visat sig interagera med vissa antiretrovirala läkemedel. Mekanismerna och den kliniska betydelsen av dessa interaktioner är inte alltid kända. Ökande av pH-värdet under omeprazolbehandling kan påverka absorptionen av antiretrovirala läkemedel. Interaktion på nivå av ett isoenzym CYP2C19 är också möjligt. Med gemensam användning av omeprazol och vissa antiretrovirala läkemedel, såsom atazanavir och nelfinavir, under behandling med omeprazol, noteras en minskning av deras koncentration i serum. Därför rekommenderas inte deras samtidiga användning. Den kombinerade användningen av omeprazol (40 mg en gång dagligen) med atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg hos friska frivilliga personer resulterade i en signifikant minskning av biotillgängligheten av atazanavir (området under koncentrations-tidskurvan, Cmax och Cmin minskade med cirka 75%). Ökad dos av atazanavir till 400 mg kompenserade inte för effekterna av omeprazol på biotillgängligheten av atazanavir.

    Med samtidig användning av omeprazol och saquinavir observerades en ökning av serumkoncentrationen av saquinavir, när den användes med andra antiretrovirala läkemedel, förändrades deras koncentration inte. Med tanke på de liknande farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaperna hos omeprazol och esomeprazol rekommenderas inte den kombinerade användningen av esomeprazol med antiretrovirala läkemedel, såsom atazanavir och nelfinavir.

    Esomeprazol hämmar CYP2C19 - det viktigaste isoenzymet är inblandat i dess metabolism. Följaktligen kan den kombinerade användningen av esomeprazol med andra läkemedel vars metabolism involverar CYP2C19-isoenzymet, såsom diazepam, citalopram, imipramin, clomipramin, fenytoin, etc., leda till en ökning av plasmakoncentrationerna av dessa läkemedel, vilket i sin tur kan kräva dosreduktion. Denna interaktion är särskilt viktig för att komma ihåg när du använder Nexium i "efter behov" -läget. Med det gemensamma intaget av 30 mg esomeprazol och diazepam, som är ett substrat av isoenzym CYP2C19, noteras en minskning av clearance av diazepam med 45%.

    Användningen av esomeprazol i en dos av 40 mg ledde till en ökning av restkoncentrationen av fenytoin hos patienter med epilepsi med 13%. I det avseendet rekommenderas att övervaka koncentrationen av fenytoin i plasma i början av behandlingen med esomeprazol och med avbokningen.

    Användningen av omeprazol i en dos av 40 mg en gång om dagen ledde till en ökning av området under koncentrations-tidskurvan och Cmax för vorikonazol (CYP2C19 isoenzymsubstrat) med 15% respektive 41%.

    Kombinerad användning av warfarin med 40 mg esomeprazol leder inte till en förändring i koaguleringstiden hos patienter som tar warfarin under lång tid. Flera fall av kliniskt signifikant ökning av INR-indexet (internationellt normaliserat förhållande) har emellertid rapporterats med kombinerad användning av warfarin och esomeprazol. Det rekommenderas att kontrollera INR i början och slutet av den kombinerade användningen av esomeprazol och warfarin eller andra kumarinderivat.

    Enligt forskningsresultaten noteras farmakokinetisk / farmakodynamisk interaktion mellan klopidogrel (laddningsdos 300 mg och underhållsdos 75 mg / dag) och esomeprazol (40 mg / dag oralt) vilket leder till en minskning av den aktiva metaboliten klopidogrel i genomsnitt med 40% och minskning maximal inhibering av ADP-inducerad trombocytaggregation med i medeltal 14%.

    Den kliniska signifikansen av denna interaktion är inte tydlig. I en prospektiv studie på patienter som fick placebo eller omeprazol i en dos av 20 mg / dag. Samtidigt med behandling med klopidogrel och acetylsalicylsyra (ACK) och analysera de kliniska resultaten av storskaliga randomiserade studier sågs ingen ökning av risken för kardiovaskulära komplikationer med kombinerad användning av klopidogrel- och protonpumpshämmare, inklusive esomeprazol.

    Resultaten av ett antal observationsstudier är motsägelsefulla och ger inte ett entydigt svar på förekomst eller frånvaro av ökad risk för tromboemboliska kardiovaskulära komplikationer mot bakgrund av den kombinerade användningen av klopidogrel- och protonpumpshämmare.

    När klopidogrel användes tillsammans med en fast kombination av 20 mg esomeprazol och 81 mg ASK minskade den aktiva metaboliten för klopidogrel med nästan 40% jämfört med klopidogrel-monoterapi, och maximala nivåer av inhibition av ADP-inducerad trombocytaggregation var desamma, vilket troligen berodde på samtidig administration ASC i låg dos.

    Användningen av omeprazol i en dos av 40 mg ledde till en ökning av Cmax och AUC (området under koncentrations-tidskurvan) för cilostazol med 18% respektive 26%; för en av de aktiva metaboliterna av Cilostazol var ökningen 29% respektive 69%.

    Den gemensamma administreringen av cisaprid med 40 mg esomeprazol leder till en ökning av värdena på farmakokinetiska parametrar för cisaprid hos friska frivilliga personer: AUC - med 32% och halveringstid med 31%, dock förändras inte maximal koncentration av cisaprid i plasma signifikant. Den svaga förlängningen av QT-intervallet, som observerades med monosotri-behandling med cisaprid, ökade inte med tillsats av Nexium (se avsnittet "Särskilda instruktioner").

    Samtidig användning av esomeprazol och takrolimus noterades en ökning av serumakrolimuskoncentrationen.

    Vissa patienter noterade en ökning av koncentrationen av metotrexat på grund av gemensam användning med protonpumpshämmare. Vid användning av höga doser av metotrexat bör möjligheten att tillfälligt återkalla esomeprazol övervägas.

    Nexium orsakar inte kliniskt signifikanta förändringar i farmakokinetiken för amoxicillin och kinidin.

    Studier som utvärderar kortvarig samtidig administrering av esomeprazol och naproxen eller rofecoxib avslöjade ingen kliniskt signifikant farmakokinetisk interaktion.

    Effekten av droger på farmakokinetiken för esomeprazol.

    CYP2C19 och CYP3A4 isoenzymer är involverade i metabolism av esomeprazol. Den kombinerade användningen av esomeprazol med klaritromycin (500 mg 2 gånger dagligen), som hämmar CYP3A4-isoenzymet, leder till en ökning av AUC-värdet av esomeprazol med 2 gånger. Den kombinerade användningen av esomeprazol och den kombinerade hämmaren av CYP3A4- och CYP2C19-isoenzymer, till exempel vorikonazol, kan leda till en mer än tvåfaldig ökning av AUC-värdet för esomeprazol. I sådana fall krävs inte dosjustering av esomeprazol. Dosjustering av esomeprazol kan krävas hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion och vid långvarig användning.

    Läkemedel som inducerar CYP2C19- och CYP3A4-isoenzymer, såsom rifampicin och Hypericum perforatum-läkemedel, kan, när de används tillsammans med esomeprazol, leda till en minskning av koncentrationen av esomeprazol i blodplasma genom att accelerera ämnesomsättningen av esomeprazol.

    Biverkningar

    Nedan finns biverkningar som inte är beroende av doseringsregimen för läkemedlet, noterat under användningen av Nexium, både under kliniska studier och i studier efter marknadsföring. Biverkningsfrekvensen ges i form av följande gradering: mycket ofta (≥1 / 10); ofta (≥1 / 100, 3 fler läkarrecensioner