H2-blockerare av histaminreceptorer

H2-blockerare av histaminreceptorer (engelska H₂-receptorantagonister) - läkemedel avsedda för behandling av syrerelaterade sjukdomar i mag-tarmkanalen. H2-blockerarnas verkningsmekanism bygger på blockeringen av N₂-Receptorer (även kallade histamin) av matslemhinnans foderceller och minskningen av denna orsak av produktion och flöde av saltsyra in i matsens lumen. Se antisekretoriska läkemedel mot sår.

Typer av H2-blockerare

A02BA-blockerare H₂-histaminreceptorer
A02BA01-cimetidin
A02BA02-ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 niperotidin
A02BA06 Roxatidin
A02BA07 Ranitidin vismutcitrat
A02BA08 Benodin
A02BA51 Cimetidin i kombination med andra läkemedel
A02BA53 Famotidin i kombination med andra läkemedel

Enligt Regeringen av Ryska federationen den 30 december 2009 nr 2135-p ingår följande H2-histaminreceptorblockerare i listan över viktiga och väsentliga droger:

• ranitidin - lösning för intravenös och intramuskulär administrering; lösning för injektion; belagda tabletter; filmdragerade tabletter
• famotidin, ett lyofilisat för framställning av en lösning för intravenös administrering; belagda tabletter; filmdragerade tabletter.

Från historien av H2-blockerare histaminreceptorer

Historien om H2-histaminreceptorblockerare började 1972 när, under ledning av James Black, ett stort antal föreningar som liknade strukturen till histaminen syntetiserades och undersöktes i fransklaboratoriet Smith Kline i England efter att ha övervunnit de första svårigheterna. De effektiva och säkra föreningarna som identifierades i det prekliniska skedet överfördes till kliniska studier. Den första selektiva H2-blockerar-burimamiden var inte tillräckligt effektiv. Strukturen av burimamid modifierades något och mer aktiv metiamid erhölls. Kliniska studier av detta läkemedel visade god effekt, men oväntat hög toxicitet, manifesterad i form av granulocytopeni. Ytterligare ansträngningar ledde till skapandet av cimetidin. Cimetidin passerade framgångsrikt kliniska studier och godkändes 1974 som det första selektiva H2-receptor blockerande läkemedlet. Det spelade en revolutionerande roll i gastroenterologi, vilket väsentligt minskar antalet vagotomier. För denna upptäckt fick James Black Nobelpriset 1988. H2-blockerare utövar emellertid inte fullständig kontroll över blockeringen av saltsyraproduktionen, eftersom de endast berör en del av mekanismen som är inblandad i dess produktion. De minskar utsöndringen orsakad av histamin, men påverkar inte sekretionsstimulerande medel, såsom gastrin och acetylkolin. Detta, såväl som biverkningar, effekten av "acid rebound" vid uppsägning, fokuserade farmakologer på sökandet efter nya droger som minskar surhetsgraden i magen (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Figuren till höger (AV Yakovenko) visar schematiskt mekanismerna för reglering av utsöndringen av saltsyra i magen. Blå visar en täckande (parietal) cell, G är en gastrinreceptor, H₂ - histaminreceptor, M₃ - acetylkolinreceptor

H2-blockerare - relativt föråldrade mediciner

H2-blockerare i alla farmakologiska parametrar (syraundertryck, verkningsaktivitet, antal biverkningar etc.) är sämre än den modernare klassen av läkemedel - protonpumpshämmare, men hos ett antal patienter (på grund av genetiska och andra egenskaper) såväl som av ekonomiska skäl, vissa av dem (mestadels famotidin och mindre ranitidin) används i klinisk praxis.

Av de antisekretoriska medel som minskar produktionen av saltsyra i magen används två klasser för närvarande i klinisk praxis: H₂-histaminreceptorblockerare och protonpumpshämmare. H₂-blockerare har effekten av takykylaxi (en minskning av läkemedlets terapeutiska effekt vid upprepad administration), men protonpumpshämmare gör det inte. Därför kan protonpumpshämmare rekommenderas för långvarig behandling och H₂-blockerare är inte I mekanismen för utveckling av takykylax H₂-blockerare spelar en roll som ökar bildandet av endogen histamin, som konkurrerar om H₂-histaminreceptorer. Framväxten av detta fenomen observeras inom 42 timmar efter starten av behandlingen H₂-blockerare (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Vid behandling av patienter med ulcerös gastroduodenal blödning använder H₂-blockerare rekommenderas inte, användningen av protonpumpshämmare är att föredra (Russian Society of Surgeons).

H motstånd₂-blockerare

Vid behandling av både histamin H2-receptorblockerare och protonpumpshämmare har 1-5% av patienterna fullständig motståndskraft mot detta läkemedel. Hos dessa patienter observerades inga signifikanta förändringar i nivån av intragastrisk surhet vid övervakning av mags pH. Det finns endast fall av resistens mot någon grupp droger: H2-histaminreceptorblockerare från den andra (ranitidin) eller 3: e generationen (famotidin) eller någon grupp av protonpumpshämmare. Att öka dosen med läkemedelsresistens är vanligtvis otillräcklig och den behöver bytas ut med en annan typ av läkemedel (Rapoport IS, etc.).

PH-värdet i magen hos en patient med resistens mot H2-histaminreceptorblockerare (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Jämförande egenskaper hos H2-blockerare

Några farmakokinetiska egenskaper hos H2-blockerare (S.V. Belmer m.fl.):

Varför behöver vi droger som blockerar histaminreceptorerna i H2-gruppen?

Histamin är ett av hormonerna som är viktiga för människan. Det utför funktioner som en slags "vakman" och spelar under vissa omständigheter: tung fysisk ansträngning, skador, sjukdomar, allergener som kommer in i kroppen etc. Hormonet omfördelar blodflödet på ett sätt som minimerar eventuell skada. Vid första anblicken bör histamins arbete inte skada en person, men det finns situationer där en stor del av detta hormon gör mer ond än bra. I sådana fall förskriver läkare speciella läkemedel (blockerare) för att förhindra att histaminreceptorerna i en av grupperna (H1, H2, H3) börjar börja fungera.

Varför behöver du histamin?

Histamin är en biologiskt aktiv förening som är involverad i alla större metaboliska processer i kroppen. Det bildas av nedbrytningen av en aminosyra som kallas histidin och är ansvarig för överföringen av nervimpulser mellan celler.

Normalt är histamin inaktiv, men vid farliga tider i samband med sjukdomar, skador, brännskador, intag av toxiner eller allergener, ökar nivån på fritt hormon kraftigt. I det obundna tillståndet orsakar histamin:

• glatt muskelspasmer;
• lägre blodtryck;
• kapillär dilatation;
• hjärtklappning;
• ökad produktion av magsaft.

Under hormonets verkan ökar utsöndringen av magsaft och adrenalin, uppstår vävnadsödem. Magsaft är en ganska aggressiv miljö med hög surhetsgrad. Syra och enzymer hjälper inte bara att smälta mat, de kan utföra funktionerna hos ett antiseptiskt - för att döda bakterier som har gått in i kroppen samtidigt som mat.

"Förvaltning" av processen sker genom centrala nervsystemet och humoral regulering (kontroll genom hormoner). En av mekanismerna i denna förordning utlöses genom speciella receptorer - specialiserade celler, som också är ansvariga för koncentrationen av saltsyra i magsaften.

Läs: Vad kräks med blod och vad ska man göra när det visas?

Histaminreceptorer

Vissa receptorer som kallas histamin (H) reagerar på produktionen av histamin. Läkare delar dessa receptorer i tre grupper: H1, H2, H3. Som ett resultat av exciteringen av H2-receptorerna:

• magsjukdomarnas funktion förbättras;
• ökar tonen i tarmarnas och blodkärlens muskler;
• allergier och immunreaktioner uppträder

Mekanismen för frisättning av saltsyrahistamin H2-receptorblockerare fungerar endast delvis. De minskar produktionen som orsakas av hormonet, men stoppar inte det helt.

Det är viktigt! Hög syrahalt i magsaft är en hotande faktor vid vissa sjukdomar i mag-tarmkanalen.

Vad är blockerande droger?

Dessa läkemedel är utformade för behandling av gastrointestinala sjukdomar, där en hög koncentration av saltsyra i magen är farlig. De är anti-sårläkemedel som minskar utsöndringen, det vill säga de är utformade för att minska syreflödet i magen.

Blockerare av H2-gruppen har olika aktiva komponenter:

• Cimetidin (histodil, altamet, cimetidin);
• nizatidin (axid);
• Roxatidin (Roxane);
• famotidin (gastrosidin, kvamatel, ulfamid, famotidin);
• ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• ranitidin vismutcitrat (pylorid).

Fonder som produceras i form av:

• färdiga lösningar för intravenös eller intramuskulär administrering;
• pulver för lösning;
• tabletter.

Hittills rekommenderas inte cimetidin för användning på grund av det stora antalet biverkningar, inklusive minskad potens och ökad bröstkört hos män, utveckling av smärta i leder och muskler, ökad kreatininnivå, förändringar i blodkomposition, skada på nervsystemet etc.

Ranitidin har mycket färre biverkningar men det används i mindre utsträckning inom medicinsk praxis, eftersom nästa generations läkemedel (Famotidin), vars effektivitet är mycket högre, och varaktigheten av åtgärden under flera timmar längre (från 12 till 24 timmar) ersätter den.

Det är viktigt! I 1-1,5% av fallen observeras patienter immunitet mot blockerande läkemedel.

När är blockerare föreskrivna?

Att öka syranivån i magsaften är farlig när:

• magsår eller duodenalsår;
• inflammation i matstrupen när man kastar in magen i matstrupen;
• godartade tumörer i bukspottkörteln i samband med magsår;
• mottagning för förebyggande av utveckling av magsår med långvarig behandling av andra sjukdomar.

Det specifika läkemedlet, dosen och varaktigheten av kursen väljs individuellt. Annullering av läkemedlet bör ske gradvis, eftersom biverkningar med en skarp ände är möjliga.

Vi rekommenderar att du vet vilka sjukdomar i matstrupen kan uppstå.

Läs: när du behöver göra esofagoskopi av matstrupen.

Nackdelar i arbetet med histaminblockerare

H2-blockerare påverkar produktionen av fri histamin, vilket minskar surheten i magen. Men dessa läkemedel påverkar inte andra stimulanser av syntesen av syra - gastrin och acetylkolin, det vill säga, dessa läkemedel ger inte fullständig kontroll över halterna av saltsyra. Detta är en av anledningarna till att läkare anser dem relativt föråldrade. Ändå finns det situationer när utseendet av blockerare är berättigat.

Det är viktigt! Experter rekommenderar inte användning av H2-blockerare för blödning i magen eller tarmarna.

Det finns en ganska allvarlig bieffekt av terapi med användning av H2-blockerare av histaminreceptorer - den så kallade "acid rebound". Det ligger i det faktum att magen efter att läkemedlet återkallas eller slutet av åtgärden syftar till att "komma ikapp" och dess celler ökar produktionen av saltsyra. Som en följd av detta börjar surhetsgraden i magen efter en viss period efter att ha tagit läkemedlet att öka, vilket orsakar en förvärmning av sjukdomen.

En annan bieffekt är diarré orsakad av Clostridium-patogenen. Om patienten tillsammans med blockeraren tar antibiotika ökar risken för diarré tiofaldigt.

Moderna analoger av blockerare

Nya läkemedel, protonpumpshämmare, kommer att ersätta blockerare, men de kan inte alltid användas i behandling på grund av genetiska eller andra egenskaper hos patienten eller av ekonomiska skäl. Ett av hindren för användning av inhibitorer är ett ganska vanligt motstånd (läkemedelsresistens).

H2-blockerare skiljer sig från protonpumpshämmare till det värre, eftersom deras effektivitet minskar vid upprepad behandling. Därför innebär långtidsterapi användningen av hämmare, och H-2-blockerare är tillräckliga för kortvarig behandling.

Endast läkaren har rätt att bestämma valet av droger på grundval av patientens historia och forskningsresultat. Patienter med magsår eller duodenalsår, speciellt vid kronisk sjukdom eller vid första utseendet av symtom, måste individuellt välja syraundertryckningsmedel.

Histaminreceptorblockerare

Block av histaminreceptorer

(synonymer: histaminantagonister, histaminblockerare)

droger som eliminerar de fysiologiska effekterna av histamin genom att blockera receptorerna av celler som är känsliga för det.

I klinisk praxis används blockerare för två av de tre kända typerna av histaminreceptorer (receptorer): H₁- och H₂-histaminblockerare. Farmakologi H₃-receptorer i tsn.s. och den påstådda möjligheten av deras interaktion med de som används av B. r. inte tillräckligt studerat.

H₁-Histaminblockerare representeras av läkemedel av olika kemiska grupper, bland annat etanolaminer (dimenhydrinat, difenhydramin, clemensin); etylendiamin (kloropyramin); tetrahydrokarboliner (dimebon, mebhydrolin); fenotiaziner (prometazin); alkylaminderivat (dimeten), kinuklidin (quifenadin, sequifenadin), ftalazinon (azelastin), etc.₁-receptorer, de flesta läkemedel i nästa eller andra generationen (särskilt akrivastin, astemizol, clemastin, loratadin, terfenadin, cetirizin, ebastin) är icke-konkurrenskraftiga histaminantagonister, starkt bindande till H₁-receptorer, vilket förklarar den ökade intensiteten och varaktigheten av deras antihistamin effekt.

Blockad N₁-receptorer förhindrar histamininducerad bronkospasm och hyperemi, ödem och klåda som uppstår under utvecklingen av en allergisk reaktion. Därför är indikationerna för användning av N₁-Histaminblockerare är främst allergiska sjukdomar (speciellt förekommande med typ I-allergiska reaktioner) och olika tillstånd som åtföljs av histaminfrisättning i vävnader: höfeber, allergisk rinit, urtikaria, reaktioner på insektsbett, angioödem, kliande dermatos, eksem, reaktioner på transfusioner, introduktion av radioaktiva ämnen, läkemedel etc. Dessutom har en separat H₁-histaminblockerare kännetecknas av ytterligare farmakologiska effekter, vilka beaktas vid klinisk användning av B. p. Så, dimebon, sequifenadin, cyproheptadin har antiserotoninverkan, vilket skapar dem en preferens för kliande dermatoser. fenotiazinderivat har a-adrenerga blockerande egenskaper; många H₁-histaminblockerare, speciellt de av den första generationen, uppvisar egenskaperna av antikolinerger, både perifera (vilket bidrar till att minska allergiska reaktioner) och centrala åtgärder (för penetrerande BBB); de förstärker åtgärden på ts.n.s. alkohol, sömnpiller och ett antal lugnande medel hämmar också centrala nervsystemet dosberoende, vilket utvidgade indikationerna för deras användning som sedativa och även hypnotiska läkemedel (difenhydramin), liksom antiemetika, särskilt i Menier's sjukdom, gravid kräkningar, luftburna och havsjuka (dimenhydrinat). Difenhydramin, tillsammans med en central depressiv, har också lokalbedövningseffekt; såväl som prometazin, är det en del av de lytiska blandningarna som används i anestesiologi.

Med en överdos av N₁-histaminblockerare som påverkar centrala nervsystemet, sömnighet, letargi, muskeldystoni, anfall och ibland ökad excitabilitet (särskilt hos barn), sömnstörningar; antikolinerga effekter kan uppstå torr mun, ökat intraokulärt tryck, visuella störningar, nedsatt motilitet i mag-tarmkanalen, takykardi. vid akut förgiftning med difenhydramin eller prometazin är antikolinerge effekter särskilt uttalade; ganska ofta finns hallucinationer, psykomotorisk agitation, krampanfall, ett soporöst tillstånd eller koma utvecklas (speciellt vid alkoholförgiftning), akut respiratorisk och hjärt-insufficiens.

Biverkningar N₁-histaminblockerare och kontraindikationer till deras användning bestäms av egenskaperna hos specifika läkemedel. Fonder som väsentligt påverkar värdet av NS (Difenhydramin, fenotiazinderivat, oxatomid etc.) är inte föreskrivna för personer som fortsätter aktiviteter som kräver koncentration av uppmärksamhet och bibehåller reaktionshastigheten. För behandlingsperioden med läkemedel som undertrycker centrala nervsystemet, utesluter de användningen av alkohol och reviderar dosen av neuroleptika, hypnotika och lugnande medel som används samtidigt. En serie andragenerationsmedel (astemizol, terfenadin, etc.) präglas av en arytmogen effekt på hjärtat, i kombination med förlängning av Q-T-intervallet på EKG; De är kontraindicerade för personer med initial förlängning av Q-T-intervallet på grund av risken för ventrikulär takyarytmier med möjlig plötslig död. Läkemedel med en markerad kololinolytisk effekt är kontraindicerade i glaukom med vinkelförslutning. Nästan alla H₁-Histaminblockerare är kontraindicerade hos kvinnor under graviditet och under amning.

Formulär för frisläppande och en kort beskrivning av huvud N₁-Histaminblockerare anges nedan.

Azelastin (allergisk) - 0,05% lösning (ögondroppar); nässpray (1 mg / ml) i en flaska med 10 ml. Förutom huvudåtgärden blockerar den frisättningen av inflammatoriska mediatorer från mastceller. Det appliceras topiskt för allergisk konjunktivit (1 droppe i varje öga 3-4 gånger per dag) och rinit (1 inandning per varje nasal passage 1-2 gånger per dag). Biverkningar: Lokal torrhet av slemhinnor, bitter smak i munnen.

Astemizol (asmoval, astelong, astemisan, gismanal, histalong, stelert, stamis) - tabletter med 5 och 10 mg; suspension (1 mg / ml) för oral administrering av 50 och 100 ml i ampuller. Lite penetrerar genom BBB och visar nästan inte antikolinerga egenskaper. Efter absorption metaboliseras den i levern för att bilda den aktiva metaboliten, desmetilastemizol; utsöndras huvudsakligen med galla; T_1/2 astemizol når 2 dagar, desmetilastemisol 9-13 dagar. Vissa makrolider och antimykotiska läkemedel kan minska intensiteten i metabolism av astemizol. Tilldela patienter äldre än 12 år inom 10 mg 1 gång per dag. (maximal dos - 30 mg / dag.), för barn från 6 till 12 år vid 5 mg / dag, för barn från 2 till 6 år - endast som suspension i en dos av 0,2 mg / 1 kg kroppsvikt 1 gång per dag.; behandlingsvaraktighet upp till 7 dagar. Överdosering och biverkningar: sömnlöshet, känslomässiga störningar, parestesi, konvulsioner, ökad aktivitet av levertransaminaser, förlängt Q-T-intervall på EKG, ventrikulär takyarytmier. med långvarig användning kan öka kroppsvikt. Kontraindikationer: Ålder upp till 2 år; långvarigt intervall Q - T på ecg, hypokalemi; svåra leverproblem graviditet och amning samtidig användning av ketokonazol, intrakonazol, mikozolon, erytromycin, kinin, antiarytmisk och andra medel som kan förlänga intervallet Q-T.

Dimebon - 2,5 mg tabletter (för barn) och 10 mg vardera. Strukturen ligger nära mebhydrolinjen; Dessutom uppvisar antiserotoninegenskaper; har lugnande och lokalbedövande effekt. Tilldela vuxna 10-20 mg upp till 3 gånger per dag. inom 7-12 dagar.

Dimenhydrinat (anauzin, Dedalon, Dramil, Emedil, etc.) - 50 mg tabletter - ett komplext salt av difenhydramin (Dimedrol) med klorofyllin. Den har en uttalad central, särskilt antiemetisk effekt. Det används huvudsakligen för att förebygga och lindra symtom på luftburet och sjösjukan, Meniros sjukdom, uppkast av kräkningar av olika ursprung. Tilldela vuxna inuti måltiden vid 50-100 mg i en halvtimme innan du går ombord på ett plan eller ett fartyg och för terapeutiska ändamål i samma dos från 4 till 6 gånger om dagen. Samtidigt är antikolinerga effekter (torr mun, boendestörningar etc.) eliminerad genom att sänka dosen av läkemedlet möjliga.

Dimetinden (fenistil) - 0,1% rr (droppar för oral administrering); retard tabletter 2,5 mg; kapslar retard 4 mg; 0,1% gel i rör för applicering på den drabbade huden. Förutom H₁-histaminblockering antas antikininverkan; har uttalad anti-ödem och antipruritiska effekter, uppvisar svaga lugnande och antikolinerga egenskaper (sömnighet, torr mun är möjlig vid användning). Inuti är patienter över 12 år förskrivna 1 mg (20 droppar) upp till 3 gånger per dag eller retardtabletter 2 gånger per dag eller retardkapslar 1 gång per dag; Den dagliga dosen för barn upp till 1 år är 3-10 droppar, från 1 till 3 år - 10-15 droppar, från 3 till 12 år - 15-20 droppar (i 3 doser). Gelén används 2-4 gånger om dagen.

Difenhydramin (alledril, allergin, amidril, benadryl, difenhydramin etc.) - tabletter med 20, 25, 30 och 50 mg; 1% lösning i ampuller och i sprutrör av 1 ml; "Sticks" (50 mg vardera) på en polyetenbas för att lägga sig i näspassagen vid allergisk rinit; ljus på 5, 10, 15 och 20 mg. Det hämmar tsn.s., visar uttalad anticholinerg aktivitet, inklusive i de vegetativa ganglierna. Förutom allergiska sjukdomar används den dessutom som hypnotisk och antiemetisk (i synnerhet i Meniere syndrom), såväl som i chorea och som en del av lytiska blandningar för sedering i anestesiologi. Som ett antiallergiskt läkemedel ordineras vuxna en oral dos på 30-50 mg 1-3 gånger per dag. maximal daglig dos på 250 mg; intravenöst (dropp) och administreras intramuskulärt vid 20-50 mg. Barn: upp till 1 år gammal - 2-5 mg; från 2 till 5 år - 5-15 mg; från 6 till 12 år - 15-30 mg per mottagning. Som sovande piller ges vuxna 50 mg per natt. Kontraindikationer: glaukom i vinkel-stängning, astmatisk status, pyloroduodenal stenos, obstruktiva störningar i tömningen av blåsan, inklusive med hypertrofi i prostatakörteln.

Quifenadin (fenkarol) - tabletter med 10 (för barns träning), 25 och 50 mg. Förutom blockaden H₁-histaminreceptorer, reducerar innehållet av fritt histamin i vävnaderna, aktiverande diaminoxidas. Lite penetrerar genom BBB och i terapeutiska doser har inte märkbar lugnande och kololinolytisk verkan. Tilldela inuti efter en måltid (på grund av irritationsverkan på slemhinnorna) för personer över 12 år, 25-50 mg 2-4 gånger om dagen; barn upp till 3 år - 5 mg vardera från 3 till 7 år - 10 mg 1-2 gånger om dagen, från 7 till 12 år - 10-15 mg 2-3 gånger om dagen. Tolerans är bra; ibland förekommer torr mun och diarré störningar med minskande dos.

Clemastine (angistan, rivtagil, tavegil, tavist), mecloprodinfumarat, - 1 mg tabletter; sirap (0,1 mg / ml) för oral administrering; 0,1% lösning i 2 ml ampuller för intramuskulär eller intravenös administrering (långsamt i 2-3 minuter). Visar lugnande och antikolinerga egenskaper anti-ödem och antipruritiska effekter av en enstaka dos för allergier under 12-24 timmar. Tilldela 2 gånger per dag. Inom patienter över 12 år för 1-2 mg (maximal daglig dos för vuxna 6 mg), för barn från 6 till 12 år - vid 0,5-1 mg; parenteralt för vuxna - 2 mg, för barn från 6 till 12 år - med en hastighet av 25 mg / kg.

Levocabastin (histimet) - 0,05% lösning i 4 ml ampuller (ögondroppar) och 10 ml injektionsflaskor i form av en aerosol för intranasal användning. Används för allergisk konjunktivit (1 droppe i varje öga 2-4 gånger per dag) och rinit (2 injektioner i varje nasal passage 2 gånger per dag). Den resorptiva effekten är praktiskt taget frånvarande; möjlig övergående lokal irritation av slemhinnorna.

Loratadin (clararitin, lomilan) - tabletter av 10 mg; suspension och sirap (1 mg / ml) i ampuller. Tilldela inuti 1 gång per dag: vuxna och barn med en kroppsvikt på mer än 30 kg till 10 mg. Biverkningar: trötthet, muntorrhet, illamående.

Mebhydrolin (diazolin, Insidal, Omeril) - 50 och 100 mg tabletter, sirap 10 mg / ml. Det tränger lite genom BBB och försvårar därför praktiskt taget inte cn. (svag beroligande effekt); uppvisar antikolinerga egenskaper. Tilldela inuti till vuxna och barn över 10 år på 100-300 mg / dag (1-2 doser), barn upp till 10 år 50-200 mg / dag. Kontraindikationer är desamma som för diphenhydramin (dimedrol).

Oksatomid (tinset) - 30 mg tabletter. Förutom blockaden N₁-histaminreceptorer, undertrycker frisättningen av mediatorer av allergi och inflammation från mastceller. Deprimerar tsn.s. Tilldela inuti för vuxna 30-60 mg (äldre - 30 mg), 2 gånger om dagen; barn med en kroppsvikt på 15-35 kg - 15 mg en gång om dagen, med en kroppsvikt på mer än 35 kg - 30 mg / dag. (i 1 eller 2 doser). Biverkningar: sömnighet, svaghet, trötthet, muntorrhet, dyskinesier (hos barn), ökad aktivitet av hepatintransaminaser, ökad aptit med viktökning (vid höga doser). Kontraindikationer: Ålder upp till 6 år, graviditet och amning av barnet, aktiva sjukdomar och funktionell insufficiens i levern, samtidig användning av läkemedel som deprimerar centrala nervsystemet.

Prometazin (allergan, diprazin, pipolfen etc.) - 25 mg piller; 2,5% lösning i 2 ml ampuller (50 mg) för intramuskulär eller intravenös administrering. Det har en uttalad effekt på centrala nervsystemet. (lugnande och antiemetiska effekter, minskning av kroppstemperaturen), har a-adrenolytiska och antikolinerga (perifera och centrala) effekter. Förutom allergiska sjukdomar används den för Meniros sjukdom (syndrom), havs- och luftsjukdom, chorea, encefalit, psykos och neuros med agitation och sömnstörningar, i anestesiologi som en del av lytiska blandningar - för att förtärka anestesi samt för smärtstillande medel och lokalanestetika. Tala in hos vuxna 12,5-25 mg 2-4 gånger dagligen (maximal daglig dos på 500 mg); parenteral (av akuta skäl, före och efter kirurgiska ingrepp) administreras vid 50 mg (maximal daglig dos på 250 mg). Barn från 2 till 12 månader. Innea utse 5-7,5 mg 2-4 gånger om dagen, från 1 år till 6 år - 7,5-12,5 mg 2-4 gånger om dagen, från 6 till 14 år - 25 mg 2- 4 gånger om dagen. Biverkningar: sömnighet, mindre vanlig psykomotorisk ångest, fotofobi, extrapyramidala störningar; feber, ortostatisk hypotension (intravenös); torr mun, dyspeptiska störningar; med långvarig användning - avsättningar i linsen och i ögonhinnan, menstruationssjukdomar, glukosmetabolism, sexuell funktion. Kontraindikationer: feokromocytom, hypotension; glaukom i vinkel-stängning, obstruktiva störningar i urinblåsning, inklusive med hypertrofi av prostata körteln, pyloroduodenal stenos; graviditet och amningstid samtidig administrering av MAO-hämmare.

Sequifenadin (bikarfen) - 50 mg tabletter. Dessutom blockerar serotonin S₁-receptorer som med pruritisk dermatos uppenbarar en uttalad antipruritisk effekt. Tilldela inuti efter att ha ätit vuxna 50-100 mg 2-3 gånger om dagen i 3-4 dagar (när maximal effekt uppnås), byt sedan till en underhållsdos - 50 mg 2 gånger om dagen. Toleransen för läkemedlet är samma som quifenadin.

Setastin (Loderix, Loridex) - 1 mg tabletter. Strukturen ligger nära tavegil; Dessutom uppvisar antiserotoninegenskaper; tränger igenom BBB, har en lugnande, hypnotisk och antikolinerg verkan. Tilldela vuxna 1-2 mg 2-3 gånger om dagen (maximal daglig dos av 6 mg). Särskilda kontraindikationer: uttalade sjukdomar i lever eller njurar.

Terfenadin (Bronal, Histadin, Caradonel, Tamagon, Teridin, Tofrin, Traxil) - Tabletter med 60 och 120 mg, sirap eller suspension (6 mg / ml) för oral administrering. Metabolism av läkemedlet i levern kan hämmas av makrolider och vissa antifungala läkemedel. Praktiskt taget påverkar inte tsn. kunna förlänga intervallet Q - T på ecg, orsaka ventrikulära takyarytmier med sannolikheten för plötslig död; med långvarig användning kan öka kroppsvikt. Förskrivna 2 gånger om dagen till patienter äldre än 12 år, 60 mg, för barn från 6 till 12 år - 30 mg per mottagning. Kontraindikationer är desamma som för astemizol.

Feniramin (Avil) - 25 mg tabletter; sirap för oral administrering (i barnläkemedel); injektionslösning (22,75 mg / ml) i 2 ml ampuller. Innebär lugnande och kololinolytisk verkan. Vanligtvis ordineras de 2-3 gånger om dagen för vuxna, 25 mg vardera, för ungdomar 12-15 år, 12,5-25 mg vardera, för barn, 7,5-15 mg vardera. kontraindikationer är desamma som för diphenhydramin.

Kloropyramin (Suprastin) - 25 mg tabletter; 2% lösning för intramuskulär eller intravenös administrering i 1 ml ampuller. Effekten på centrala nervsystemet, perifer, antikolinerg och biverkningar ligger nära difenhydramin. Inom vuxna utser 25 mg 3-4 gånger om dagen. När allvarliga allergiska och anafylaktiska reaktioner administreras parenteralt, 1-2 ml 2% p-ra. kontraindikationer är desamma som för diphenhydramin.

Cetirizin (Allercet, Zyrtec, Cetrin) - 10 mg tabletter; 1% lösning (droppar för oral administrering) i flaskor om 10 ml; 0,1% suspension för oral administrering i 30 ml ampuller. Förutom blockaden N₁-histaminreceptorer, hämmar migrationen av eosinofiler och frisättningen av mediatorer associerade med det "sena" (cellulära) steget av en allergisk reaktion. I terapeutiska doser påverkar praktiskt taget inte cn. och har ingen antikolinerg verkan. Vuxna och barn över 12 år ordineras oralt vid 10 mg / dag. (i 1-2 inträde) barn från 2 till 6 år - 5 mg (10 droppar) 1 gång per dag eller 2,5 mg 2 gånger om dagen; barn från 6 till 12 år - 10 mg / dag. (i 2 doser).

Cyproheptadin (peritol) - 4 mg tabletter; sirap (0,4 mg / ml). Den har en lugnande, antikolinerg och stark anti-serotonin effekt med en uttalad antipruritisk effekt; stimulerar aptit hämmar hypersekretion av somatotropin med akromegali och ACTH i Itsenko-Cushing-syndromet. Det appliceras både vid allergiska sjukdomar (särskilt vid kliande dermatos) och vid migrän, anorexi och även som en del av komplex behandling vid bronchial astma, hron. pankreatit. Tilldel vuxna 2-4 mg 3 gånger om dagen eller en gång (för migrän); maximal daglig dos på 32 mg. Den dagliga dosen hos barn från 2 till 12 år är cirka 1 mg för varje år av barnets liv. Vid överdosering hos barn, ångest, hallucinationer, ataxi, konvulsioner, hypertermi, ansiktsspolning, mydriasis, kollaps, koma; hos vuxna, letargi, som går in i en stupor, koma; psykomotorisk agitation, kramper, sällan hypertermi är möjliga. Kontraindikationer är huvudsakligen associerade med antikolinerga effekter (glaukom, prostatahypertrofi, etc.), vilka förbättras genom samtidig användning av tricykliska antidepressiva medel. Läkemedlet är inte förskrivet till patienter som fortsätter att utföra arbete som kräver koncentration av uppmärksamhet och snabba reaktioner.

H₂-Histaminblockerare används huvudsakligen i gastroenterologi som ett medel för att undertrycka den sekretoriska aktiviteten i magen, även om histamin N₂-receptorerna finns också i myokardiet, blodkärlen, i T-lymfocyter, i mastceller, i cs.

Det finns blockerare H₂-histaminoreceptorer av den första generationen (cimetidin), andra (nizatidin, ranitidin etc.) och tredje generationen (famotidin). Blockering H₂-histaminreceptorer av magen hos parietala (foder) celler, minskar de signifikant deras basala sekretion och utsöndring, stimulerad av mat, histamin, pentagastrin och koffein. Sekretionen stimulerad av acetylkolin (karbocholin) minskar i mindre utsträckning under deras inflytande, och cimetidin förändras i praktiken inte, eftersom har inte antikolinerg verkan. Ökande pH i magen, H₂-Histaminblockerare minskar aktiviteten av pepsin och reducerar vanligtvis peptidfaktorns värde vid bildandet av sår och erosioner i magen och tolvfingertarmen, vilket främjar deras helande.

Indikationer för användning H₂-histaminblåsare: magsår i magsäcken och duodenum (i den akuta fasen, med komplicerad kurs och även för förebyggande av akut), Zollinger-Ellison syndrom, reflux esofagit, akut och kronisk (akut) akut pankreatit, erosiv gastrit och duodenit (kronisk esofagit). Ch, som uppstår vid behandling av glukokortikoider), akut blödning från övre mag-tarmkanalen; förebyggande av det så kallade Mendelssohn syndromet - aspiration av det sura innehållet i magen under allmänbedövning eller vid förlossning.

Vid utnämning av N₂-Histaminblockerare i deras intag bör utföras minst 1 timme innan de tar icke absorberade antacida medel (antacida) som förhindrar absorptionen (om de senare används vid komplex behandling).

Biverkningar uppträder ofta i matsmältningssystemet (torr mun, smaksbesvär, illamående, flatulens, diarré, ibland förstoppning, ökad aktivitet av hepatransaminaser, tecken på kolestas). Det finns också huvudvärk, yrsel, övergående mentala störningar, leukocyter och trombocytopeni. Cimetidin hämmar aktiviteten av cytokrom P-450 och ett antal andra mikrosomala leverenzym som är involverade i metabolism och inaktivering av olika substanser, inklusive vissa droger (till exempel indirekta antikoagulanter, difenin, teofyllin, diazepam), vilket kan orsaka manifestationer av deras "överdosering" när de används i normala doser. Detta läkemedel stimulerar utsöndringen av prolaktin, hämmar absorptionen av vitamin B₁₂, som leder till dess brist, har antiandrogena effekter; med långvarig användning är gynekomasti möjligt (nizatidin har också denna effekt), impotens hos män. Vid användning av ranitidin och famotidin är desorientering, aggressivitet, hallucinationer möjliga. Dessutom kan ranitidin öka det intraokulära trycket hos patienter med glaukom, sänker atrioventrikulär ledningsförmåga och undertrycker hjärtpacemakers automatik, vilket orsakar bradykardi, ibland asystol. fall av alopeci har rapporterats med användning av famotidin.

Kontraindikationer: Ålder upp till 7 år, graviditet och amningstiden för barnet, signifikanta lever- och njurfunktioner, hjärtsvikt, samtidig användning av cytotoxiska läkemedel.

Former för frisättning och dosering av huvud N₂-Histaminblockerare anges nedan.

Nizatidin (axid) - kapslar av 150 och 300 mg; koncentrera sig för intravenösa infusioner på 100 mg i 4 ml flaskor. För behandling av akut exacerbation av magsår, föreskrivs 150 mg 2 gånger om dagen eller 300 mg 1 gång per natt; med förebyggande syfte - 150 mg 1 gång per natt. För intravenös infusion spädas 100 mg av läkemedlet (4 ml) i 50 ml 0,9% lösning av natriumklorid eller 5% lösning av glukos och injiceras i 15 minuter 3 gånger om dagen; för kontinuerlig infusion (med en hastighet av 10 mg / h) i 150 ml av dessa lösningar späd 300 mg av läkemedlet (12 ml).

Ranitidin (acidex, acyl-E, bezacid, gistak, zantak, raniberl, ranitin, ranisan, ulkosan etc.) - tabletter av 150 och 300 mg; 1% och 2,5% lösningar för intramuskulär eller intravenös administrering i ampuller, 5 respektive 2 ml (50 mg vardera). Användningen och doseringen av läkemedlet inuti för vuxna med magsår är samma som för nizatidin; med Zolinger-Ellison syndrom är den ursprungliga orala dosen 150 mg 3 gånger om dagen och kan ökas till 600-900 mg / dag. För förebyggande av Mendelssohns syndrom föreskrivs 150 mg natten före och 150 mg 2 timmar före administrering till anestesi. vid arbetets start, 150 mg var 6: e timme. Vid akut gastrointestinal blödning administreras läkemedlet intravenöst eller intramuskulärt i 50 mg var 6-8 timmar. Vid behov, använd den dagliga orala dosen (2 doser) för barn med magsår hos barn med en hastighet av 2 mg / kg kroppsvikt (men inte mer än 300 mg / dag.).

Roxatidin (Roxane) - tabletter av 75 och 150 mg. I fall av magsår och refluxesofagit föreskrivs vuxna 75 mg 2 gånger om dagen eller 150 mg 1 gång per natt. Vid långvarig användning kan minskningen av libido minska. Barnläkemedel rekommenderas inte.

Famotidin (antodin, blockcid, gastrosidin, kvamatel, sömnad, topcid, sulfamid, ulceran, famonit, famosan, famocid) - tabletter av 20 och 40 mg; lyofiliserat torrsubstans för infusioner av 20 mg i ampuller med det tillsatta lösningsmedlet. För behandling av magsår och refluxesofagit föreskrivs oral administrering i 20 mg 2 gånger om dagen eller 40 mg 1 gång per natt; med Zolinger - Ellison syndrom - 20-40 mg var 6: e timme (maximal daglig dos på 480 mg). För intravenös strålbehandling spädes injektionsflaskans innehåll i 5-10 ml för dropp - i 100 ml och 0,9% av natriumkloridlösningen. Barnläkemedel rekommenderas inte.

Cimetidin (memet, histodil, neutronorm, primett, simesan, tagamet och andra) - tabletter av 200, 400 och 800 mg; 350 mg retard tabletter; 10% lösning i 2 ml ampuller (200 mg). För behandling av magsår föreskrivs vuxna 400 mg två gånger dagligen eller 800 mg 1 gång per natt; med Zolinger-Ellison syndrom och uttalade manifestationer av reflux esofagit - 400 mg 4 gånger om dagen (under måltider och på natten). Barn och ungdomar bestämmer den dagliga dosen med en hastighet av 20 mg / kg kroppsvikt men högst 1600 mg (i 3-4 doser). För förebyggande av Mendelssohns syndrom administreras 400 mg av läkemedlet oralt före operationens gång och administreras intravenöst eller intravenöst långsamt i 1-2 timmar före införande av anestesi i en dos av 5 mg / kg kroppsvikt.

Histaminreceptorblockerare

Dessa läkemedel är mest effektiva för förebyggande, men inte för att eliminera effekterna av histamin. Många droger från andra läkemedel (novokain, derivat av fenotiazin-serien) har antihistaminegenskaper, men deras antihistamin effekt är inte den viktigaste, utan en manifestation av biverkningar.

Preparat med antihistaminaktivitet förebygger och eliminerar krampen i bronkiets och tarmarnas smidiga muskler, reducerar kapillärväggenes permeabilitet, har antiedematösa och antiinflammatoriska effekter, förhindrar och underlättar förloppet av allergiska reaktioner. Dessutom har vissa av dem en uttalad lugnande och central antikolinerg effekt, blockerar de kolinerga receptorerna hos de autonoma noderna, förstärker effekterna av lokala och allmänna anestetika.

I gruppen antihistaminer finns läkemedel som selektivt blockerar H2-receptorerna (cimetidin, ranitidin, famotidin) och därigenom undertrycker sekretoriska förmågan hos körtlarna i magslemhinnan.

Diprazin (pipolfen, fenergan) har en hög antihistaminaktivitet som blockerar H1-receptorerna. Dessutom har den en uttalad lugnande effekt, förstärker effekterna av lokal och allmän anestetik, muskelavslappnande medel, hypnotika och har också antikolinerga (M-kolinerga receptorer) och sympatolytisk aktivitet. Liksom andra fenotiazinderivat, ökar hastigheten på hjärtslag och sänker blodtrycket något. Den har antiemetisk effekt. Det tränger in i blod-hjärnbarriären.

I anestetisk och reanimationspraxis används den i stor utsträckning som en av ingredienserna för sedation, liksom för förebyggande och behandling av olika manifestationer av allergi, bronkospastiska tillstånd, effekterna av hypoxi.

Appliceras i doser på 25-50 mg intravenöst, intramuskulärt eller genom munnen.

Difenhydramin (difenhydramin) är ett av de främsta antihistaminläkemedel som blockerar H1-receptorer. Förutom en stor antihistaminaktivitet har den en uttalad lugnande, hypnotisk och lokalbedövningseffekt, slappnar av smidiga muskler som ett resultat av direkt antispasmodisk effekt, blockerar i en måttlig grad de kolinerga receptorerna hos de autonoma noderna. Det tränger in i blod-hjärnbarriären.

Indikationer för användning vid anestesiologi och reanimationspraxis är desamma som för diprazina. Vanligtvis används i en dos av 10-50 mg intravenöst, intramuskulärt eller genom munnen. När det tas i munnen kan en kortvarig känsla av slemhinnor i slemhinnorna uppstå på grund av lokalbedövning.

Suprastin - administreras i intervallet 20-40 mg intravenöst eller intramuskulärt.

Tavegil, en H1-receptor blockerare som har antiallergiska, antipruritiska och anti-exudativa effekter, minskar kapillärgenomsläppligheten. Ange 2 mg IV långsamt eller intramuskulärt 2 gånger om dagen.

Cimetidin (histodil) är ett läkemedel som blockerar H2-histaminreceptorer (I generation), vilket leder till att utsöndringen av saltsyra i magen undertrycks och aktiviteten av pepsin reduceras.

Läkemedlet används i en dos av 200 mg intravenöst före operationen hos patienter med hög surhetsgrad av magsinnehåll för att minska risken för aspirationssyndrom. För att förebygga stresserosioner och sår, för behandling av magsår och duodenalsår, vid behandling av gastrointestinal blödning administreras i / m 200 mg var 6: e timme.

Läkemedlet ökar verkan av antikolinesterasläkemedel och bensodiazepiner genom att hämma deras metabolism i levern. Den vanligaste biverkningen är diarré.

Famotidin (Kvamatel) - H2-blockerare III-generationen, verkan liknar cimetidin. Introducerades 40 mg / långsamt 1 gång per dag eller 2 gånger 20 mg.

H2-blockerare histaminreceptorer

Histaminreceptor H2-blockerare är läkemedel vars huvudsakliga verkan är inriktad på behandling av syreberoende sjukdomar i mag-tarmkanalen. Oftast föreskrivs denna grupp av läkemedel för behandling och förebyggande av sår.

H2-blockerarens verkningsmekanism och indikationer för användning

Histamin (H2) cellreceptorer är placerade på membranet inuti magsväggen. Dessa är parietala celler som är involverade i produktion av saltsyra i kroppen.

Dess överdriven koncentration orsakar störningar i matsmältningssystemet och leder till ett sår.

Ämnen som ingår i H2-blockerare tenderar att minska produktionen av magsaft. De hämmar också den färdiga syran, vars produktion är provocerad av konsumtionen av mat.

Blockering av histaminreceptorer minskar produktionen av magsaft och hjälper till att hantera sjukdomsproblemen.

I samband med åtgärden föreskrivs H2-blockerare för sådana förhållanden:

• ett sår (av både mag och tolvfingertarm)
• stresssår - orsakad av svåra somatiska sjukdomar;

Doseringen och varaktigheten av administrering av H2-antihistaminläkemedel för var och en av de listade diagnoserna är föreskrivet individuellt.

Klassificering och förteckning över H2-receptorblockerare

Tilldela 5 generationer droger H2-blockerare, beroende på den aktiva beståndsdelen i kompositionen:

• I generation - aktiv ingrediens cimetidin;
• II generation - aktiv ingrediens ranitidin;
• III-generationen - den aktiva substansen famotidin;

Det finns signifikanta skillnader mellan läkemedel av olika generationer, främst i svårighetsgrad och intensitet av biverkningar.

H2-blockerare I generation

Handelsnamn på vanliga H2-antihistaminläkemedel av den första generationen:

Gistodil. Sänker basal och histamininducerad saltsyraproduktion. Huvudsyftet: behandling av den akuta fasen av magsår.

Tillsammans med den positiva effekten framkallar läkemedlen i denna grupp sådana negativa fenomen:

• anorexi, uppblåsthet, förstoppning och diarré;
• hämning av produktionen av leverenzym som är involverade i metabolismen av droger;
• hepatit;
• hjärtsjukdomar: arytmi, hypotension;
• tillfälliga störningar i centrala nervsystemet - förekommer oftast hos äldre och patienter i särskilt allvarligt tillstånd;

På grund av det stora antalet allvarliga biverkningar används H2-generationsblockerare från den första generationen praktiskt taget inte i klinisk praxis.

Ett vanligare behandlingsalternativ är användningen av H2-blockerare histamin II och III-generationen.

H2-blockerare II-generationen

Förteckning över läkemedel ranitidin:

Gistak. Utsedd med ett magsår, kan användas i kombination med andra anti-sårläkemedel. Gistak förhindrar återflöde. Effektens varaktighet - 12 timmar efter en enstaka dos.

Biverkningar av ranitidin:

• huvudvärk, yrsel av yrsel, periodisk uppenbarelse av medvetandet;
• förändringar i leverns testresultat
• bradykardi (reducerar frekvensen av sammandragningar i hjärtmuskeln);

I klinisk praxis noteras att toleransen av ranitidin av kroppen är bättre än den för cimetidin (läkemedel av den första generationen).

III-generations H2-blockerare

Namn på H2-antihistaminläkemedel III-generationen:

Ultseran. Det har en undertryckande effekt på alla faser av produktionen av saltsyra, inklusive stimulerad av matintag, gastrisk distans, effekterna av gastrin, koffein och delvis acetylkolin. Varaktigheten av åtgärden - från 12 timmar till dagar, eftersom vanligtvis läkemedlet är ordinerat inte mer än 2 eller till och med 1 gång per dag.

Biverkningar av famotidin:

• aptitlöshet, ätstörningar, smakförändringar;
• trötthet och huvudvärk
• allergi, muskelsmärta.

Bland de noga studerade H-2-blockerarna anses famotidin vara den mest effektiva och ofarliga.

H2-blockerare IV-generering

Handelsnamn H2-blockerar histamin IV-generationen (nizatidin): Axid. Förutom att hämma produktionen av saltsyra, minskar aktiviteten av pepsin signifikant. Det används för att behandla akuta tarm- och magsår, och är effektivt för att förebygga återfall. Stärker mekanismen i mag-tarmkanalen och accelererar läkning av sårberika platser.

Biverkningar när du tar Axida är osannolika. När det gäller effektivitet är nizatidin i nivå med famotidin.

H2-blockerare V-generationen

Handelsnamnet för Roxatidine: Roxane. På grund av den höga koncentrationen av roxatidin, dämpar läkemedlet avsevärt produktionen av saltsyra. Den aktiva substansen absorberas nästan helt från matsmältningsväggarna. Med samtidig intag av mat och antacida mediciner reduceras effektiviteten av Roxane inte.

Läkemedlet är extremt sällsynt och minimala biverkningar. Samtidigt uppvisar den en lägre syraundertryckande aktivitet jämfört med tredje generationens läkemedel (famotidin).

Funktioner för användning och dosering av H2-histaminblockerare

Preparat av denna grupp föreskrivs individuellt baserat på diagnos och graden av utveckling av sjukdomen.

Doseringen och varaktigheten av behandlingen bestäms utifrån vilken grupp av H2-blockerare som är optimala för behandling.

En gång i kroppen under samma förhållanden absorberas de aktiva ingredienserna av läkemedel av olika generationer från mag-tarmkanalen i olika kvantiteter.

Dessutom skiljer sig alla komponenter i prestanda.

Användningen av H2-blockerare av histaminreceptorer i gastroenterologi

MD AV Ohlobystin
MMA uppkallad efter I.M. Sechenov

Histamin H2-receptorblockerare är fortfarande ett av de vanligaste läkemedlen som används vid behandling av magsår. Detta beror främst på deras uttalade antisekretoriska egenskaper, men dessutom hindrar H2-blockerare basal och stimulerad pepsinproduktion, ökar produktionen av magslem, ökar prostaglandinsyntesen i magslemhinnan, ökar bikarbonatsekretionen, förbättrar mikrocirkulationen i slemhinnan, normaliserar motorens funktion i magen och duodenum. Den positiva effekten av H2-blockerare på normaliseringen av ultrastrukturella individer i magsepiteln upptäcktes också [1].

De första drogerna i denna klass syntetiserades 1972, men de hade ett stort antal biverkningar, i synnerhet en toxisk effekt på benmärgen [8]. Samtidigt har cimetidin, det första läkemedlet som har gått i stor klinisk praxis, också haft allvarliga biverkningar. Således stimulerar introduktionen av detta läkemedel utsöndringen av prolaktin, vilket kan ge upphov till gynekomasti. Det finns en minskning av nivåerna av insulin i blodplasman, vilket medför utseende av nedsatt glukostolerans hos patienter som får cimetidin [8]. Cimetidin blockerar också perifer receptorer av manliga könshormoner [3], det kan orsaka en ökning av testosteron i blodet, har en hepatotoxisk effekt (minskning av blodflödet i levern, ökning av transaminasnivåer), blockering av cytokrom P450-systemet, ökning av kreatinin i blodet, skador på centrala nervsystemet, hematologiska förändringar, kardiotoxiska effekter, immunosuppressiva effekter [7].

Förändringar i intragastriskt pH hos patienter med duodenalsår efter en enstaka dos av 200 mg cimetidin oralt undersöktes av V. Matov [4]. Uppkomsten av pH-svaret observerades i genomsnitt 45 minuter efter att ha tagit cimetidintabletten, nått effekten maximalt efter 135 minuter och varade i 3,5 timmar. Under läkemedlets verkan i mags kropp upprätthölls pH vid en nivå över 3,0 enheter (dvs vid en något sur nivå som är nödvändig för läkning av magsår och duodenalsår) i antrumet över 5,0 enheter i 2 timmar 45 min. Effekten av cimetidin beror till stor del på den sura syranivå: läkemedlets aktivitet var signifikant högre hos patienter med normal surhet (8 personer) och kompenserad hyperaciditet (11 personer) jämfört med patienter som hade dekompenserad hyperaciditet (11 personer).

Under behandling med cimetidin i en dos av 8001000 mg per dag observerades cikatriering av duodenalsår efter 4 veckor hos 78% av patienterna [2]. Användningen av cimetidin hos patienter med duodenalsår orsakar ärrbildning i sår efter tre veckor hos 58,8% av patienterna, medeltiden för ärrbildning är 27,3 3,4 dagar [8].

En enstaka dos av 300 mg Nizatidin för en natt orsakade en signifikant ökning av mags genomsnittliga pH hos patienter med duodenala sår både under natten och en hel dag jämfört med förbehandlingsrekordet [23].

Svårighetsgraden av H2-blockeringseffekten påverkas av mottagningstiden och beroendet av matintag. Med ett relativt tidigt intag av nizatidin och en tidig middag (18.00) uppnåddes en signifikant högre pH-nivå på 21 timmar (2,50 enheter) jämfört med en tidig dos av läkemedlet och en sen middag (21.00) [14].

Accept av ranitidin 150 mg 2 gånger om dagen bidrar till att återställa spontan nattlig lossning av magen hos patienter med magsår [12]. Acceptans av H2-blockerare i doser som överstiger genomsnittet (till exempel 300 mg ranitidin 2 gånger dagligen) möjliggör en antisekretorisk effekt jämförbar med den för omeprazol [15], vilket bekräftar sambandet mellan svårighetsgraden av antisekretoriska och anti-ulcerande effekter. Det visade sig att H2-blockerare, vid rökning patienter, undertrycker sönderdelningen av klorvätska mindre effektivt [31].

Den genomsnittliga tiden för försvinnandet av buksmärta när man tar 300 mg ranitidin per dag är 2,6 0,5 dagar. Acceptans av 300 mg ranitidin per dag, enligt olika författare, ger ärrbildning av duodenalsår hos 4660% av patienterna efter 2 veckors behandling och 7489% efter 4 veckor [18,19].

Famotidin (Kvamatel) tillhör 3: e generationen av histamin H2-receptorblockerare. Detta läkemedel kan användas till patienter med nedsatt njurfunktion (i lägre doser i enlighet med graden av minskning av kreatininclearance).