Doktor i medicinsk vetenskap, professor EB Shustov, kandidat för medicinsk vetenskap A.A. Yhalainen
BLOCKERS OF H-2 HISTAMINE RECEPTORS IN CLINICAL PRACTICE
Histamin (H) receptorer upptäcktes 1937 följt av de första antihistaminerna. De hade antiallergisk effekt, men minskade inte magsekretionen. Endast 1972 identifierades två typer av H-receptorer - H-1 och H-2, och den första H-2-blockeraren, cimetidin, skapades.
Allmänna egenskaper hos gruppen:
farmakodynamik
Antiulceraktiviteten hos dessa läkemedel beror på deras hämmande effekt på utsöndringen av saltsyra på grund av blockaden av histaminreceptorer av typ 2 parietalceller i magen i magen. Preparaten undertrycker den basala och stimulerade utsöndringen av saltsyra, minskar volymen och surheten i magsaften och minskar utsöndringen av pepsin.
Dessutom har H-2-blockerare ytterligare verkningsmekanismer relaterade till deras förmåga att delvis öka syntesen av prostaglandiner i magslemhinnan, som i sin tur kan leda till:

• aktivering av blodflöde i magslemhinnan;
  

• öka syntesen av bikarbonater, neutralisera saltsyran i magsaften;
  

• bidra till restaurering (regenerering) av celler av skadat epitel i zonen av erosion eller sårbildning;
  

• kan stimulera slemproduktion och öka tonen i den nedre esofageal sfinkteren (i synnerhet ranitidin), vilket är särskilt viktigt för eliminering av halsbränna.
  

farmakokinetik
Farmakokinetiska H2-blockerare skiljer sig i biotillgänglighet, halveringstid och verkningsgrad, grad av levermetabolism.
Cimetidin är den minst hydrofila, vilket medför kort halveringstid och signifikant metabolism i levern. Det interagerar med det mikrosomala enzymet - cytokrom P-450, vilket förändrar hastigheten på xenobiotics levermetabolism. Cimetidin - en universell hämmare av levermetabolismen av många läkemedel, enligt vilken han kan delta i farmakokinetiska interaktioner med andra läkemedel, oftast leder till deras ackumulering och ökad risk för biverkningar.
Cimetidin bättre än andra H-2-blockerare som kan tränga in i vävnaden och orsaka biverkningar. Det kan förskjuta endogent testosteron från dess association med receptorer, vilket orsakar en överträdelse av sexuell funktion.
Ranitidin och särskilt famotidin, nizatidin, roxatidin tränger mindre in i organ och vävnader, vilket minskar antalet biverkningar. Dessa läkemedel interagerar inte med androgener och leder inte till sexuella störningar.

Jämförande egenskaper hos droger
Cimetidin tillhör 1: a generationen, ranitidin tillhör 2: e generationen, famotidin tillhör 3: e nizatidin - till 4: e, roxatidin - till 4: e generationen. Det finns beskrivningar av användningen av ett nytt läkemedel i denna klass - ebrotidin. Ranitidin vismutcitrat, som är en komplex förening (och inte en enkel blandning) av ranitidin (bas), trivalent vismut och citrat, skiljer sig från varandra.
Ranitidin och famotidin är mer selektiva än cimetidin. Vid användning i höga doser kan cimetidin påverka H-1-receptorer, eftersom selektivitet är ett relativt och dosberoende fenomen.
Ranitidin och famotidin verkar mer selektivt på H-2-receptorerna i parietalcellerna. Famotidin är 40 gånger starkare än cimetidin och 8 gånger mer än ranitidin. I kliniken bestäms skillnaderna i potens av data om ekvivalens av doser av olika H-2-blockerare som påverkar minskningen i utsöndringen av saltsyra.
Verkningsvaraktigheten bestäms av styrkan av bindning till receptorerna. Läkemedlet, starkt bindande till receptorn, dissocierar långsamt, vilket orsakar en långvarig effekt. Famotidin har den längsta effekten på basal utsöndring. Studier av intragastriskt pH visar att en effektiv minskning av basal utsöndring upprätthålls efter att ha tagit cimetidin i 2-5 timmar, ranitidin - 7-8 timmar, famotidin - 10 eller till och med 12 timmar.
Alla H-2-blockerare är hydrofila läkemedel. Cimetidin är den minst hydrofila och måttligt lipofila bland alla H-2-blockerare. Detta bestämmer dess förmåga att tränga in i olika organ och, genom att verka på H-2-receptorerna lokaliserade i dem, för att orsaka bieffekter. Ranitidin och famotidin är mycket hydrofila, dåligt penetrerande vävnader, har en dominerande effekt på H-2-receptorer i parietalcellerna.
H-2-blockerare skiljer sig i bärbarhet, särskilt vid långvarig användning. Maximalt antal biverkningar orsakar cimetidin, ranitidin och famotidin ändrade på grund av den kemiska strukturen (cimetidin innehåller en imidazolgrupp, ranitidin - furan, famotidin, nizatidin - tiazol, roxatidin - piperedinovuyu grupp), producera färre biverkningar och påverkar inte aktiviteten av hepatiska enzymer.
Indikationer för användning:

• ulcerativa lesioner av esofagus slemhinna;

• gastroesofageal reflux med och utan esofagit;

• magsår och duodenalsår;

• symptomatiska och medicinska, akuta och kroniska gastriska och duodenala sår;

• kronisk dyspepsi med epigastriska och bröstsmärtor;

• Zollinger-Ellison syndrom;

• systemisk mastocytos;

• Mendelssohns syndrom;

• förebyggande av stresssår;

• förebyggande av aspirationspneumoni

• blödning från övre mag-tarmkanalen;

• pankreatit.

Doseringsregimen:
En enda daglig dos på natten är lika effektiv som två gånger en halv dos (på morgonen och på kvällen). Drogerna kan också användas 4 timmar före operationens början före generell anestesi.

Kontraindikationer:

• överkänslighet mot droger i denna grupp;

• levercirros med en historia av portosystemisk encefalopati;

• onormal lever- och njurefunktion;

• graviditet;

• laktation;

• barns ålder (upp till 14 år).

Säkerhetsföreskrifter
Var försiktig med patienter med nedsatt njurfunktion.
Användning av droger kan maskera symptomen på magkanker (noggrann övervakning av äldre patienter och patienter med icke-permanenta symptom är nödvändiga).
Instant piller innehåller natrium, vilket bör beaktas när det är nödvändigt för att begränsa dess intag och aspartam, vilket är oönskat för patienter med fenylketonuri.

Biverkningar
Olika droger i denna grupp orsakar biverkningar med olika frekvenser. När cimetidin används är det 3,2% ranitidin - 2,7%, famotidin - 1,3%. Dessa inkluderar:

• huvudvärk, yrsel, sömnighet, trötthet, ångest, agitation, depression, hallucinationer, förvirring, reversibel synskärpa, ofrivilliga rörelser;

• arytmier (takykardi, bradykardi, asystol, AV-blockad, extrasystol);

• förstoppning eller diarré, illamående, kräkningar, buksmärtor;

• akut pankreatit

• förändrade leverfunktionstester, hepatocellulär, kolestatisk eller blandad hepatit med eller utan gulsot;

• överkänslighetsreaktioner (utslag, feber, artralgi, myalgi, erytem multiforme, angioödem, anafylaktisk chock);

• ökat blodkreatinin;

• sjukdomar i blodet och blod (pancytopeni, leukopeni, agranulocytos, granulocytopeni, trombocytopeni, benmärgshypoplasi och aplastisk anemi, immun hemolytisk anemi);

• gynekomasti;

• impotens;

• minskad libido;

• alopeci.

Famotidin har en bieffekt huvudsakligen på mag-tarmkanalen - antingen diarré eller (sällsynt) förstoppning utvecklas.
Diarré är resultatet av antisekretorisk verkan. Att minska produktionen av saltsyra ökar pH i magen, vilket förhindrar omvandling av pepsinogen till pepsin, vilket är involverat i nedbrytningen av livsmedelsproteiner. Dessutom den minskade produktionen av magsaft, liksom segmentsampolymerer H-2-receptorer av pankreatisk bli en orsak till att minska frisättningen av matsmältningsenzymerna bukspottkörteln och galla. Allt detta leder till störningar i matsmältningen och utvecklingen av diarré. Emellertid är frekvensen av dessa komplikationer liten (för famotidin - 0,03-0,4%) och behöver vanligtvis inte upphöra med behandlingen. Liknande effekter är karakteristiska för alla H-2-blockerare. De är dosberoende och kan försvagas genom att sänka dosen av läkemedlet.
H-2-blockerare kan orsaka hematologiska biverkningar associerade med idiosyncrasi. De uppstår vanligen under de första 30 dagarna av behandlingen, är reversibla och uppträder oftast som trombocytopeni och granulocytopeni. Vid användning av famotidin observeras de hos 0,06-0,32% av patienterna.
Störningar i det endokrina systemet på grund av förmågan hos H-2-blockerare förskjuta från dess association med endogena testosteronreceptorer och läkemedel innehållande detta hormon, vilket leder till störningar i den sexuella sfären (impotens, gynekomasti). Dessa biverkningar är också dosberoende. Famotidin orsakar dem mycket mindre ofta än cimetidin och ranitidin.
H-2-blockerare kan störa funktionen av det kardiovaskulära systemet genom att blockera H-2-myokardreceptorn och vaskulärväggen. Hos patienter med hjärt-kärlsjukdomar och äldre patienter kan de orsaka arytmier, öka hjärtsvikt och provocera kranskärlsspasmer.
Hypotension observeras ibland när cimetidin administreras intravenöst.
Hepatotoxicitet hos N-2-blockerare, som manifesteras av hypertransaminasemi, hepatit, nedsatt aktivitet av cytokrom P-450, är ​​associerad med metaboliseringen av H2-blockerare i levern. Detta är mest karakteristiskt för cimetidin. När man använder famotidin på grund av sin obetydliga metabolism är frekvensen av sådana komplikationer minimal.
Nedskrivning av medvetande och psyke är resultatet av penetrationen av H-2-blockerare genom blod-hjärnbarriären. Graden av penetration i cimetidin i centrala nervsystemet är 0,24, ranitidin - 0,17, famotidin - 0,12% av läkemedlet i blodet. Neurotropa biverkningar förekommer oftare hos äldre och i lever och njurar, såväl som i strid mot integriteten hos blod-hjärnbarriären. Deras frekvens är 0,05-0,1%.
H-2-blockerare kan förvärra förloppet av bronko-obstruktiva sjukdomar, vilket leder till bronkospasm. Allergiska reaktioner av urticariatypen är också möjliga. Frekvensen av hudutslag efter att ha tagit famotidin är 0,1-0,2%.
En biverkning som är gemensam för alla H-2-blockerare, oavsett farmakokinetiska egenskaper, är utvecklingen av uttagssyndrom. Därför rekommenderas det att minska dosen gradvis.
Interaktioner med andra farmakologiska läkemedel: Farmakokinetiska
Möjliga farmakokinetiska nivåer av läkemedelsinteraktioner hos H-2-blockerare:

• absorption i magen.

På grund av den signifikanta antisekretoriska effekten kan H-2-blockerare påverka pH-beroende absorptionen av elektrolytläkemedel, förändra deras jonisering och graden av diffusion. Så reducerar cimetidin absorptionen av ketokonazol, antipyrin, aminazin, järntillskott. För att undvika en eventuell kränkning av absorptionen i magen rekommenderas det att förskriva andra droger 1-2 timmar innan de tar H-2-blockerare.
Absorption av N-2-blockerare kan minskas med upp till 30% när de tas tillsammans med aluminiumhaltiga antacida såväl som sukralfat. Antacida ska användas 2 timmar efter H-2-blockerare.

• levermetabolism

H-2-blockerare kan interagera med cytokrom P-450, det huvudsakliga oxidativa enzymet i levern. Detta kan öka halveringstiden, förlänga åtgärden och orsaka en överdos av droger som metaboliseras med mer än 74%. Cimetidin reagerar med cytokrom P-450 10 gånger starkare än ranitidin. Famotidin interagerar inte med det alls. I behandlingen med ranitidin eller famotidin är därför nedsatt levermetabolism av läkemedel frånvarande eller uttryckt mycket liten. Hämning av funktionen av cytokrom P-450 under påverkan av cimetidin leder till nedsatt metabolism av läkemedel med lågt och högt hepatiskt clearance. I detta fall reduceras läkemedelsbeslutet med i genomsnitt 20-40%, vilket kan vara av klinisk betydelse. Ranitidin och famotidin förändrar inte deras metabolism.

• leverflödeshastighet

På grund av den möjliga minskningen av hastigheten av leverblodflödet med 15-40%; speciellt vid intravenös administrering av cimetidin och ranitidin kan presystemisk metabolism av läkemedel med hög clearance minska. Famotidin förändrar inte hastigheten på portalblodflödet.

• tubulär utsöndring av njurarna

H-2-blockerare är svaga baser och utsöndras genom aktiv utsöndring i njurarnas tubuler. På denna nivå kan det finnas interaktion med andra droger, utsöndringen av dessa utförs av samma mekanismer. Således reducerar cimetidin och ranitidin renal utsöndring av kinidin, prokainamid, N-acetylnovaquinamid till 35%.
Famotidin förändrar inte utsöndringen av dessa läkemedel, eventuellt på grund av användningen av andra transportsystem för utsöndring, till skillnad från cimetidin och ranitidin. Dessutom ger den genomsnittliga terapeutiska dosen av famotidin låga plasmakoncentrationer som inte kan konkurrera med andra läkemedel på nivå med tubulär utsöndring.

farmakodynamisk
Farmakodynamiska interaktioner av H-2-blockerare med andra antisekretoriska läkemedel (till exempel holinoblockrar) kan förbättra terapeutisk effekt.
Kombinationen av N-2-blockerare med läkemedel som verkar på Helicobacter (vismut, metronidazol, tetracyklin, amoxicillin, klaritromycin) accelererar läkning av peptiska sår.
En negativ farmakodynamisk interaktion observeras med läkemedel som innehåller testosteron. Cimetidin förskjuter ett hormon från dess association med receptorer och ökar plasmakoncentrationen med 20%. Ranitidin och famotidin har inte denna effekt.

Applikationskostnader
ranitidin
Priset på en 21-dagars muntlig kurs att ta ranitidin (300 mg per dag) varierar från 30 (Ranitidin, Hemofarm) till 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubel. Användningen av Zantak lösliga tabletter är ännu dyrare. Den lägre prisklassen (30-50 rubel) representeras av företagens förberedelser: Hemofarm, Health (Ukraina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olainsky HFZ; medium (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unikt, KRKA, Zdravle; mer än 70 rubel för förberedelserna av företag: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
En enstaka dos av parenteral ranitidin kostar mellan 4 (Ranitidin, Unique) till 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubel, dagligen från 11 till 68 rubel.

famotidin En behandling på tre veckor med famotidin kostar från 60 (Apo-Famotidin, Apotex) till 140 (Quamatel, Gedeon Richter) rubel. Den lägre prisklassen (från 60 till 70 rubel) representeras av droger: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidin, Vector; Famotidin, Hemofarm; Famotidine, Norton Healthcare; Ulfamid, KRKA; Famotidin-Acre, Akrikhin; Famocid, Sun Pharm., Medium (70-80 rubel): Famosan, Pro.Med.CS. Betydligt dyrare (mer än 90 rubel) är kurser Ulceran, Medochemie och Kvamatela, Gedeon Richter. En engångsdos Kvamatel för parenteral användning kostar mellan 22 och 35 rubel, dagligen 45-70 rubel.

cimetidin
Behandlingsförloppet med Cimetidinum kostar från 43 (Cimetidin, Pharmacia AD) till 260 (Primamet, Lek) rubel.
Cimetidin för parenteral användning är tillgängligt på marknaden med droger: Histodil, Gedeon Richter (engångsdospris 7,5 rubel, 30 rubel per dag). Tagamet, SmithKline Beecham (engångsdos 15 rubel, dagligen 60 rubel)

Idag finns det för valet oral behandling ett val mellan Ranitidin (något billigare) och Famotidin (mindre sannolikt att utveckla biverkningar). Kursens pris beror till stor del på tillverkarens policy. Användning av läkemedel cimetidin, med möjlighet att ordinera läkemedel äldre generationer, rekommenderas inte.
Från parenterala läkemedel värda att uppmärksamma preparaten av ranitidin. Kortvarig användning av systemiska biverkningar är osannolikt, och famotidin har mer lokala.

ranitidin
ranitidin
N- [2 - [[[5 - [(dimetylamino) metyl] -2-furanyl] metyl] tio] etyl] -N'-metyl-2-nitro-1,1-etandiediamin (som hydroklorid)
Tabell 1. Preparat för ranitidin för oral administrering
(inte tillgänglig online)

Tabell 2. Preparat för ranitidin för parenteral användning
(inte tillgänglig online)

Farmakologiska egenskaper
Selektivt blockerar typ 2-histaminreceptorer.
Varaktigheten av 150 mg dos tas oralt - 12 timmar.
Absorberas snabbt i matsmältningskanalen: Maximal plasmakoncentration uppnås efter 2 timmar. Biotillgänglighet av cirka 50% av dosen på grund av effekten av den första passagen genom levern. Associerad med plasmaproteiner med 15%. Det tränger igenom histohematogena barriärer, inklusive genom placenta, dåligt - genom hematoencefaliska. Delvis biotransformerad i levern. Halveringstiden är 2-3 timmar. Efter 24 timmar utsöndras cirka 30% oralt och 70% av den intravenöst administrerade dosen oförändrad med urin. Signifikanta koncentrationer bestäms i bröstmjölk. Graden och graden av eliminering beror lite på leverns tillstånd och är huvudsakligen relaterade till njurfunktionen.

Kontra
Gemensam för gruppen, liksom:

• porfyri.

Doser och regimer
Innehåll: 300 mg en gång om dagen (vid 19-20 timmar) eller 150 mg 2 gånger om dagen; med erosiv esofagit - 150 mg 4 gånger om dagen; Den maximala tillåtna dosen för vuxna är 6 g per dag.
Intramuskulärt: i en daglig dos på 200 mg, 50 mg var 6: e timme
Intravenöst långsam: I en daglig dos av 200 mg, 50 mg, utspätt i 20 ml 0,9% natriumkloridlösning (administrerad minst 2 minuter), var 6: e timme.
För barn: Inuti 2-4 mg / kg 2 gånger om dagen med magsår och duodenalsår (maximalt 300 mg per dag), med återflödes-esofagit 2-8 mg / kg 3 gånger om dagen.

överdos
Behandling: avlägsnande av läkemedlet från mag-tarmkanalen; med kramper - diazepam intravenöst; i bradykardi, atropin; med ventrikulära arytmier - lidokain.

famotidin
famotidin
3 - [[[2 - [(aminoiminometyl) amino] -4-tiazolyl] metyl] tio] -N- (aminosulfonyl) -propanimidamid
Tabell 3. Famotidinpreparat för oral administrering
(inte tillgänglig online)

Tabell 4. Preparat för famotidin för parenteral användning
(inte tillgänglig online)

Farmakologiska egenskaper
Selektivt blockerar H-2-receptorer, läkemedlet av 3 generationer.
Trots den höga antisekretoriska aktiviteten förändrar famotidin inte signifikant nivån av gastrin i serum, vilket ger viktiga fördelar jämfört med protonpumpblockerare.
Från mag-tarmkanalen absorberas inte fullständigt, biotillgängligheten är 40-45%, ökar under påverkan av mat och minskningar med användning av antacida. Bindning till plasmaproteiner - 15-20%. Maximal plasmakoncentration uppnås efter 1-3 timmar. 30-35% metaboliseras i levern och utsöndras av njurarna genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. 25-30% av den dos som tas i munnen och 65-70% av de intravenöst administrerade, finns oförändrade i urinen. Halveringstiden är 2,5-3 timmar, hos patienter med njursvikt ökar den.
Efter intag börjar åtgärden efter 1 timme, når maximalt inom 3 timmar och varar 10-12 timmar. Under intravenösa förhållanden utvecklas maximal effekt efter 30 minuter. En enstaka dos (10 och 20 mg) undertrycker utsöndring med 10-12 timmar.

Biverkningar
Gemensam för gruppen, liksom:

• torr mun

• tinnitus;

• konjunktivit;

• bronkospasm;

• irritation på injektionsstället.

Dosering och administrering
Innehåll: 40 mg 1 gång per dag (vid 19-20 timmar) eller 20 mg 2 gånger per dag, kursens varaktighet 4-8 veckor. För att förhindra exacerbationer, 20 mg en gång om dagen för en natt i 6 månader. Med återflödes-esofagit - 6-12 veckor. Vid sjukdomar som åtföljs av ett uttalat hypersekretoriskt tillstånd i magen (Zollinger-Ellison syndrom, systemisk mastocytos, polyendokrin adenomatos) kan dagsdosen ökas till 160 mg eller mer, mottagningsfrekvensen - 4 gånger. För förebyggande av aspiration av magsinnehåll före allmänbedövning 20 mg på operationsdagen, inte mindre än 2 timmar före starten.
Intravenöst långsamt: Pulvret (20 mg) späds i 20 ml 0,9% natriumkloridlösning, injiceras var 8: e timme. Intravenös dropp: Pulver (20 mg) utspädd i 100 ml 5% glukoslösning, injicerad var 8: e timme.

Särskilda instruktioner
Injektionsvätska, lösning beredas omedelbart före användning.

nizatidin
nizatidin
N- [2 - [[[[2 - [(dimetylamino) metyl] -4-tiadazolyl] metyl] tio] etyl] -N'-metyl-2-nitro-1, 1-etentamin
Den släpps under namnet Axid av företaget Eli Lilly, Schweiz. Formfrisättning: kapslar 150 och 300 mg nizatidin, ampuller innehållande 25 mg nizatidin i 1 ml.
Farmakologiska egenskaper
H-2 blockerare av 4: e generationen.
Vid förtäring absorberas snabbt och tillräckligt. Biotillgängligheten är ca 70%. Maximal plasmakoncentration uppnås på 0,5-3 timmar. 35% av läkemedlet i plasma binder till plasmaproteiner. Halveringstiden är 1-2 timmar. Cirka 60% av den dos som tas ut utsöndras i urinen oförändrad, mindre än 6% utsöndras i avföringen.

Doser och regimer
Inuti: med duodenalsår i den akuta fasen och magsår 150 mg 2 gånger om dagen eller 300 mg 1 gång om dagen, på kvällen; för förebyggande av exacerbationer - 150 mg 1 gång per dag, på kvällen.
Intravenös: 300 mg späds i 150 ml av en kompatibel lösning för intravenös administrering, injektionshastigheten är 10 mg per timme eller bolus utan utspädning, 100 m g (4 ml) 3 gånger om dagen. Den dagliga dosen får inte överstiga 480 mg.
Patienter med nedsatt njurfunktionsdosering bör justeras för att ta hänsyn till kreatininclearance.

interaktion
Mot bakgrund av stora doser av aspirin ökar nivån av salicylsyra i blodet.
Antacida sänker nizatidinabsorptionen.

överdos
Symtom: lakrimation, ökad salivation, kräkningar, diarré, mios.

roxatidin
roxatidin
2-hydroxi-N- [3- [3- (l-piperidinylmetyl) fenoxi] propyl] acetamid
(och i form av acetat eller hydrokloridacetat)
Finns under varunamnet Roxane (Roxane) av Hoechst Marion Roussel (Tyskland).
Produktform: belagd tablett, fördröjd frisättning, innehåller roxatidin 75 eller 150 mg; i ett paket med 100 respektive 14 stycken.

Farmakologiska egenskaper
Histamin H-2-receptor blockerare. Uttryckt hindrade produktionen av saltsyra med parietala celler i magen. Undertryck av morgonsekretionen av magsyra är 75% Roxatidin 88% för kvällsintag och nästan 100% för Roxatidin 150 mg intag. Dagstidssekretion reduceras vid kvällsmottagning av samma doser med 35% respektive 44%.
Roxatidin metaboliseras snabbt för att bilda aktiv deacetyl-roxatidin. Bindning till plasmaproteiner av huvudmetaboliterna är 6-7%. Två tredjedelar av den aktiva substansen utsöndras genom njurarna, och den återstående tredje biotransformeras i levern i andra metaboliter, som också utsöndras av njurarna. Halveringstiden är ca 5 timmar.

Doser och regimer
För behandling av magsår och duodenalsår föreskrivs 75 mg på morgonen och kvällen eller 150 mg på kvällen.
Patienter med nedsatt njurdoseringsreglering baserat på värdena av kreatininclearance (QC). Vid CC från 20 till 50 ml / min, föreskrivs 75 mg av läkemedlet 1 gång per dygn på kvällen. När CC är mindre än 20 ml / min, föreskrivs 75 mg av läkemedlet en gång varannan dag, på kvällen. För förebyggande av magsår och duodenalsår som föreskrivs i en dos på 75 mg på kvällen.
Varaktigheten av behandlingen bestäms individuellt. Med förvärring av magsårssjukdom är läkemedlet i genomsnitt 4 veckor, med esofagit - 6 veckor.
Tabletterna ska sväljas hela, inte flytande, pressas med mycket vatten.

interaktion
Samtidig intag av mat eller antacida medel påverkar inte absorptionen av Roxane.
Eftersom Roxane undertrycker surt utsöndring i magen kan absorptionen av andra droger förändras, och deras effekter kan vara försvagade (till exempel ketokonazol) eller förbättrad (till exempel midazolam).

cimetidin
Den ryska officiella referensboken (Federal Guide for Physicians) ingår ej.
cimetidin
N-cyano-N'-metyl-N'- [2 - [[(5-metyl-lH-imidazol-4-yl) metyl] tio] etyl] guanidin (och i form av hydroklorid)
Tabell 5. Orala cimetidinberedningar
(inte tillgänglig online)

Tabell 6. Preparat av cimetidin för parenteral användning
(inte tillgänglig online)

Doser och regimer
Insidan: Efter att ha ätit 0,8-1,0 g per dag för 4 doser, en kurs på 4-8 veckor, stödjande terapi - 0,4 g per natt i flera månader; avbrytande av behandling - gradvis.
Intravenös: 0,2 g var 4-6 timmar, 0,2 g dropp inom 2 timmar, maximal infusionshastighet är 0,15 g / h, utveckling av hjärtrytmen och hypotension är möjlig.

interaktion
Allmänt för gruppen, samt:

• Antacida och metoklopramid minskar absorptionen;

• Ökar risken att utveckla neutropeni i kombination med cytostatika;

• Minskar effekten av androgener, barbiturater (ömsesidigt);

• Ökar svårighetsgraden av biverkningar av narkotiska analgetika;

• Sänker absorptionen av aminazin.

Ranitidin vismutcitrat
Ranitidin vismutcitrat
N- [2 - [[[5 - [(dimetylamino) metyl] -2-furanyl] metyl] tio] etyl] -N'-metyl-2-nitro-l, 1-etentamin-vismutcitrat
Under varumärket Pylorid (Pylorid) tillverkas av Glaxo-Wellcome (UK).
Produktform: belagd tablett innehåller ranitidin vismutcitrat 400 mg; Förpackning med 14 och 28 tabletter.

Farmakologiska egenskaper
Komplexet bestående av ranitidin (bas), trivalent vismut och citrat i ett viktförhållande av 81:64:55.
I magen dissocierar läkemedlet i enskilda komponenter.
Det uppvisar en kombinerad anti-ulcerande effekt: ranitidin blockerar H-2-receptorerna i matscellerna i magen; Vismutcitrat har en skyddande (astringent) effekt på magslemhinnan och baktericid mot Helicobacter pylori. Liksom andra vismutberedningar förhindrar pylorid utvecklingen av antibiotikaresistenta stammar under behandlingen.
Hastigheten och omfattningen av absorptionen av ranitidin är proportionell mot dosen (i intervallet upp till 1600 mg). Maximal koncentration av ranitidin i plasma uppnås inom 0,5-5 timmar. Vismutabsorptionen är variabel (mindre än 1% av den administrerade dosen) - den minskar med 50% (snabbhet) och 25% (fullhet) när den tas 30 minuter före en måltid och ökar med ökat (över 6) intragastriskt pH. Maximal koncentration bestäms på 15-60 minuter, ändras inte inom dosområdet 400-800 mg och ökar ej proportionellt vid doser över 800 mg. Vismut ackumuleras i plasma, jämviktskoncentrationen uppnås efter 4 veckors behandling. Bismuths halveringstid är 11-28 dagar, sambandet med proteiner är 98%, mindre än 1% av dosen utsöndras i urinen och 28% i avföring på 6 dagar. Avlägsnandet av båda komponenterna bestäms av njurarnas funktion och beror inte på leverns tillstånd.
Ekvivalent inhibering av nivån av magsekretion visades vid användning av ranitidinhydroklorid i en dos av 150 mg och pylorid i en dos av 391 mg. Dessa doser innehåller en ekvivalent mängd ranitidin.
Vid behandling av ett magsår som är associerat med Helicobacter pylori orsakar kombinationen av pylorid med antibiotika maximal utrotning av infektionen, vilket bidrar till snabb läkning av sårdefekten, förlänger sjukdomsförlusten.

indikationer:

• magsår och duodenalsår;

• utrotning av Helicobacter pylori;
  • förebyggande av återkommande magsår på grund av Helicobacter pylori (i kombination med klaritromycin eller amoxicillin).
  
  Doseringsregimen
  Under de första 2 veckorna - 400 mg 2 gånger om dagen i kombination med klaritromycin (500 m g 2 gånger om dagen), kommer de följande 2 veckorna - ranitidin vismut citrat 400 mg 2 gånger om dagen, oavsett måltid.

  interaktion
  Penicilliner (amoxicillin) och makrolider (klaritromycin) förbättrar (ömsesidigt) den baktericida effekten av vismut (för Helicobacter pylori). Klaritromycin ökar absorptionen av ranitidin. Användningen av pylorid kan öka den baktericidala aktiviteten hos klaritromycin i förhållande till Helicobacter pylori-stammar, vilka redan är resistenta mot antibiotika.
  Livsmedel orsakar en minskning av vismuts absorption, vilket inte påverkar kliniken, och Pylorid kan tas både med mat och oberoende av mat.

  överdos
  Symtom: manifestationer av vismut neuro- eller nefrotoxicitet.
  Behandling: Avlägsnande av oabsorberade mängder från mag-tarmkanalen, symptomatisk behandling. Ranitidin och vismut avlägsnas från blodet genom hemodialys.

  Särskilda instruktioner
  Under inflytande av vismut förekommer en tillfällig mörkning av avföringens tunga och svullnad.

  Tabell 7. Histaminreceptor H-2-blockerare presenterade på läkemedelsmarknaden med beaktande av kostnaden i detaljhandelspriser
  (inte tillgänglig online)

  H2-blockerare histaminreceptorer

  Histaminreceptor H2-blockerare är läkemedel vars huvudsakliga verkan är inriktad på behandling av syreberoende sjukdomar i mag-tarmkanalen. Oftast föreskrivs denna grupp av läkemedel för behandling och förebyggande av sår.

  H2-blockerarens verkningsmekanism och indikationer för användning

  Histamin (H2) cellreceptorer är placerade på membranet inuti magsväggen. Dessa är parietala celler som är involverade i produktion av saltsyra i kroppen.

  Dess överdriven koncentration orsakar störningar i matsmältningssystemet och leder till ett sår.

  Ämnen som ingår i H2-blockerare tenderar att minska produktionen av magsaft. De hämmar också den färdiga syran, vars produktion är provocerad av konsumtionen av mat.

  Blockering av histaminreceptorer minskar produktionen av magsaft och hjälper till att hantera sjukdomsproblemen.

  I samband med åtgärden föreskrivs H2-blockerare för sådana förhållanden:

  • ett sår (av både mag och tolvfingertarm)
  • stresssår - orsakad av svåra somatiska sjukdomar;

  Doseringen och varaktigheten av administrering av H2-antihistaminläkemedel för var och en av de listade diagnoserna är föreskrivet individuellt.

  Klassificering och förteckning över H2-receptorblockerare

  Tilldela 5 generationer droger H2-blockerare, beroende på den aktiva beståndsdelen i kompositionen:

  • I generation - aktiv ingrediens cimetidin;
  • II generation - aktiv ingrediens ranitidin;
  • III-generationen - den aktiva substansen famotidin;

  Det finns signifikanta skillnader mellan läkemedel av olika generationer, främst i svårighetsgrad och intensitet av biverkningar.

  H2-blockerare I generation

  Handelsnamn på vanliga H2-antihistaminläkemedel av den första generationen:

  Gistodil. Sänker basal och histamininducerad saltsyraproduktion. Huvudsyftet: behandling av den akuta fasen av magsår.

  Tillsammans med den positiva effekten framkallar läkemedlen i denna grupp sådana negativa fenomen:

  • anorexi, uppblåsthet, förstoppning och diarré;
  • hämning av produktionen av leverenzym som är involverade i metabolismen av droger;
  • hepatit;
  • hjärtsjukdomar: arytmi, hypotension;
  • tillfälliga störningar i centrala nervsystemet - förekommer oftast hos äldre och patienter i särskilt allvarligt tillstånd;

  På grund av det stora antalet allvarliga biverkningar används H2-generationsblockerare från den första generationen praktiskt taget inte i klinisk praxis.

  Ett vanligare behandlingsalternativ är användningen av H2-blockerare histamin II och III-generationen.

  H2-blockerare II-generationen

  Förteckning över läkemedel ranitidin:

  Gistak. Utsedd med ett magsår, kan användas i kombination med andra anti-sårläkemedel. Gistak förhindrar återflöde. Effektens varaktighet - 12 timmar efter en enstaka dos.

  Biverkningar av ranitidin:

  • huvudvärk, yrsel av yrsel, periodisk uppenbarelse av medvetandet;
  • förändringar i leverns testresultat
  • bradykardi (reducerar frekvensen av sammandragningar i hjärtmuskeln);

  I klinisk praxis noteras att toleransen av ranitidin av kroppen är bättre än den för cimetidin (läkemedel av den första generationen).

  III-generations H2-blockerare

  Namn på H2-antihistaminläkemedel III-generationen:

  Ultseran. Det har en undertryckande effekt på alla faser av produktionen av saltsyra, inklusive stimulerad av matintag, gastrisk distans, effekterna av gastrin, koffein och delvis acetylkolin. Varaktigheten av åtgärden - från 12 timmar till dagar, eftersom vanligtvis läkemedlet är ordinerat inte mer än 2 eller till och med 1 gång per dag.

  Biverkningar av famotidin:

  • aptitlöshet, ätstörningar, smakförändringar;
  • trötthet och huvudvärk
  • allergi, muskelsmärta.

  Bland de noga studerade H-2-blockerarna anses famotidin vara den mest effektiva och ofarliga.

  H2-blockerare IV-generering

  Handelsnamn H2-blockerar histamin IV-generationen (nizatidin): Axid. Förutom att hämma produktionen av saltsyra, minskar aktiviteten av pepsin signifikant. Det används för att behandla akuta tarm- och magsår, och är effektivt för att förebygga återfall. Stärker mekanismen i mag-tarmkanalen och accelererar läkning av sårberika platser.

  Biverkningar när du tar Axida är osannolika. När det gäller effektivitet är nizatidin i nivå med famotidin.

  H2-blockerare V-generationen

  Handelsnamnet för Roxatidine: Roxane. På grund av den höga koncentrationen av roxatidin, dämpar läkemedlet avsevärt produktionen av saltsyra. Den aktiva substansen absorberas nästan helt från matsmältningsväggarna. Med samtidig intag av mat och antacida mediciner reduceras effektiviteten av Roxane inte.

  Läkemedlet är extremt sällsynt och minimala biverkningar. Samtidigt uppvisar den en lägre syraundertryckande aktivitet jämfört med tredje generationens läkemedel (famotidin).

  Funktioner för användning och dosering av H2-histaminblockerare

  Preparat av denna grupp föreskrivs individuellt baserat på diagnos och graden av utveckling av sjukdomen.

  Doseringen och varaktigheten av behandlingen bestäms utifrån vilken grupp av H2-blockerare som är optimala för behandling.

  En gång i kroppen under samma förhållanden absorberas de aktiva ingredienserna av läkemedel av olika generationer från mag-tarmkanalen i olika kvantiteter.

  Dessutom skiljer sig alla komponenter i prestanda.

  Varför behöver vi droger som blockerar histaminreceptorerna i H2-gruppen?

  Histamin är ett av hormonerna som är viktiga för människan. Det utför funktioner som en slags "vakman" och spelar under vissa omständigheter: tung fysisk ansträngning, skador, sjukdomar, allergener som kommer in i kroppen etc. Hormonet omfördelar blodflödet på ett sätt som minimerar eventuell skada. Vid första anblicken bör histamins arbete inte skada en person, men det finns situationer där en stor del av detta hormon gör mer ond än bra. I sådana fall förskriver läkare speciella läkemedel (blockerare) för att förhindra att histaminreceptorerna i en av grupperna (H1, H2, H3) börjar börja fungera.

  Varför behöver du histamin?

  Histamin är en biologiskt aktiv förening som är involverad i alla större metaboliska processer i kroppen. Det bildas av nedbrytningen av en aminosyra som kallas histidin och är ansvarig för överföringen av nervimpulser mellan celler.

  Normalt är histamin inaktiv, men vid farliga tider i samband med sjukdomar, skador, brännskador, intag av toxiner eller allergener, ökar nivån på fritt hormon kraftigt. I det obundna tillståndet orsakar histamin:

  • glatt muskelspasmer;
  • lägre blodtryck;
  • kapillär dilatation;
  • hjärtklappning;
  • ökad produktion av magsaft.

  Under hormonets verkan ökar utsöndringen av magsaft och adrenalin, uppstår vävnadsödem. Magsaft är en ganska aggressiv miljö med hög surhetsgrad. Syra och enzymer hjälper inte bara att smälta mat, de kan utföra funktionerna hos ett antiseptiskt - för att döda bakterier som har gått in i kroppen samtidigt som mat.

  "Förvaltning" av processen sker genom centrala nervsystemet och humoral regulering (kontroll genom hormoner). En av mekanismerna i denna förordning utlöses genom speciella receptorer - specialiserade celler, som också är ansvariga för koncentrationen av saltsyra i magsaften.
  

  Läs: Vad kräks med blod och vad ska man göra när det visas?

  Histaminreceptorer

  Vissa receptorer som kallas histamin (H) reagerar på produktionen av histamin. Läkare delar dessa receptorer i tre grupper: H1, H2, H3. Som ett resultat av exciteringen av H2-receptorerna:

  • magsjukdomarnas funktion förbättras;
  • ökar tonen i tarmarnas och blodkärlens muskler;
  • allergier och immunreaktioner uppträder

  Mekanismen för frisättning av saltsyrahistamin H2-receptorblockerare fungerar endast delvis. De minskar produktionen som orsakas av hormonet, men stoppar inte det helt.

  Det är viktigt! Hög syrahalt i magsaft är en hotande faktor vid vissa sjukdomar i mag-tarmkanalen.

  Vad är blockerande droger?

  Dessa läkemedel är utformade för behandling av gastrointestinala sjukdomar, där en hög koncentration av saltsyra i magen är farlig. De är anti-sårläkemedel som minskar utsöndringen, det vill säga de är utformade för att minska syreflödet i magen.

  Blockerare av H2-gruppen har olika aktiva komponenter:

  • Cimetidin (histodil, altamet, cimetidin);
  • nizatidin (axid);
  • Roxatidin (Roxane);
  • famotidin (gastrosidin, kvamatel, ulfamid, famotidin);
  • ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidin vismutcitrat (pylorid).

  Fonder som produceras i form av:

  • färdiga lösningar för intravenös eller intramuskulär administrering;
  • pulver för lösning;
  • tabletter.

  Hittills rekommenderas inte cimetidin för användning på grund av det stora antalet biverkningar, inklusive minskad potens och ökad bröstkört hos män, utveckling av smärta i leder och muskler, ökad kreatininnivå, förändringar i blodkomposition, skada på nervsystemet etc.

  Ranitidin har mycket färre biverkningar men det används i mindre utsträckning inom medicinsk praxis, eftersom nästa generations läkemedel (Famotidin), vars effektivitet är mycket högre, och varaktigheten av åtgärden under flera timmar längre (från 12 till 24 timmar) ersätter den.

  Det är viktigt! I 1-1,5% av fallen observeras patienter immunitet mot blockerande läkemedel.

  När är blockerare föreskrivna?

  Att öka syranivån i magsaften är farlig när:

  • magsår eller duodenalsår;
  • inflammation i matstrupen när man kastar in magen i matstrupen;
  • godartade tumörer i bukspottkörteln i samband med magsår;
  • mottagning för förebyggande av utveckling av magsår med långvarig behandling av andra sjukdomar.

  Det specifika läkemedlet, dosen och varaktigheten av kursen väljs individuellt. Annullering av läkemedlet bör ske gradvis, eftersom biverkningar med en skarp ände är möjliga.
  

  Vi rekommenderar att du vet vilka sjukdomar i matstrupen kan uppstå.

  Läs: när du behöver göra esofagoskopi av matstrupen.

  Nackdelar i arbetet med histaminblockerare

  H2-blockerare påverkar produktionen av fri histamin, vilket minskar surheten i magen. Men dessa läkemedel påverkar inte andra stimulanser av syntesen av syra - gastrin och acetylkolin, det vill säga, dessa läkemedel ger inte fullständig kontroll över halterna av saltsyra. Detta är en av anledningarna till att läkare anser dem relativt föråldrade. Ändå finns det situationer när utseendet av blockerare är berättigat.

  Det är viktigt! Experter rekommenderar inte användning av H2-blockerare för blödning i magen eller tarmarna.

  Det finns en ganska allvarlig bieffekt av terapi med användning av H2-blockerare av histaminreceptorer - den så kallade "acid rebound". Det ligger i det faktum att magen efter att läkemedlet återkallas eller slutet av åtgärden syftar till att "komma ikapp" och dess celler ökar produktionen av saltsyra. Som en följd av detta börjar surhetsgraden i magen efter en viss period efter att ha tagit läkemedlet att öka, vilket orsakar en förvärmning av sjukdomen.

  En annan bieffekt är diarré orsakad av Clostridium-patogenen. Om patienten tillsammans med blockeraren tar antibiotika ökar risken för diarré tiofaldigt.
  

  Moderna analoger av blockerare

  Nya läkemedel, protonpumpshämmare, kommer att ersätta blockerare, men de kan inte alltid användas i behandling på grund av genetiska eller andra egenskaper hos patienten eller av ekonomiska skäl. Ett av hindren för användning av inhibitorer är ett ganska vanligt motstånd (läkemedelsresistens).

  H2-blockerare skiljer sig från protonpumpshämmare till det värre, eftersom deras effektivitet minskar vid upprepad behandling. Därför innebär långtidsterapi användningen av hämmare, och H-2-blockerare är tillräckliga för kortvarig behandling.

  Endast läkaren har rätt att bestämma valet av droger på grundval av patientens historia och forskningsresultat. Patienter med magsår eller duodenalsår, speciellt vid kronisk sjukdom eller vid första utseendet av symtom, måste individuellt välja syraundertryckningsmedel.
  

  Användningen av H2-blockerare av histaminreceptorer i gastroenterologi

  MD AV Ohlobystin
  MMA uppkallad efter I.M. Sechenov

  Histamin H2-receptorblockerare är fortfarande ett av de vanligaste läkemedlen som används vid behandling av magsår. Detta beror främst på deras uttalade antisekretoriska egenskaper, men dessutom hindrar H2-blockerare basal och stimulerad pepsinproduktion, ökar produktionen av magslem, ökar prostaglandinsyntesen i magslemhinnan, ökar bikarbonatsekretionen, förbättrar mikrocirkulationen i slemhinnan, normaliserar motorens funktion i magen och duodenum. Den positiva effekten av H2-blockerare på normaliseringen av ultrastrukturella individer i magsepiteln upptäcktes också [1].

  De första drogerna i denna klass syntetiserades 1972, men de hade ett stort antal biverkningar, i synnerhet en toxisk effekt på benmärgen [8]. Samtidigt har cimetidin, det första läkemedlet som har gått i stor klinisk praxis, också haft allvarliga biverkningar. Således stimulerar introduktionen av detta läkemedel utsöndringen av prolaktin, vilket kan ge upphov till gynekomasti. Det finns en minskning av nivåerna av insulin i blodplasman, vilket medför utseende av nedsatt glukostolerans hos patienter som får cimetidin [8]. Cimetidin blockerar också perifer receptorer av manliga könshormoner [3], det kan orsaka en ökning av testosteron i blodet, har en hepatotoxisk effekt (minskning av blodflödet i levern, ökning av transaminasnivåer), blockering av cytokrom P450-systemet, ökning av kreatinin i blodet, skador på centrala nervsystemet, hematologiska förändringar, kardiotoxiska effekter, immunosuppressiva effekter [7].

  Förändringar i intragastriskt pH hos patienter med duodenalsår efter en enstaka dos av 200 mg cimetidin oralt undersöktes av V. Matov [4]. Uppkomsten av pH-svaret observerades i genomsnitt 45 minuter efter att ha tagit cimetidintabletten, nått effekten maximalt efter 135 minuter och varade i 3,5 timmar. Under läkemedlets verkan i mags kropp upprätthölls pH vid en nivå över 3,0 enheter (dvs vid en något sur nivå som är nödvändig för läkning av magsår och duodenalsår) i antrumet över 5,0 enheter i 2 timmar 45 min. Effekten av cimetidin beror till stor del på den sura syranivå: läkemedlets aktivitet var signifikant högre hos patienter med normal surhet (8 personer) och kompenserad hyperaciditet (11 personer) jämfört med patienter som hade dekompenserad hyperaciditet (11 personer).

  Under behandling med cimetidin i en dos av 8001000 mg per dag observerades cikatriering av duodenalsår efter 4 veckor hos 78% av patienterna [2]. Användningen av cimetidin hos patienter med duodenalsår orsakar ärrbildning i sår efter tre veckor hos 58,8% av patienterna, medeltiden för ärrbildning är 27,3 3,4 dagar [8].

  En enstaka dos av 300 mg Nizatidin för en natt orsakade en signifikant ökning av mags genomsnittliga pH hos patienter med duodenala sår både under natten och en hel dag jämfört med förbehandlingsrekordet [23].

  Svårighetsgraden av H2-blockeringseffekten påverkas av mottagningstiden och beroendet av matintag. Med ett relativt tidigt intag av nizatidin och en tidig middag (18.00) uppnåddes en signifikant högre pH-nivå på 21 timmar (2,50 enheter) jämfört med en tidig dos av läkemedlet och en sen middag (21.00) [14].

  Accept av ranitidin 150 mg 2 gånger om dagen bidrar till att återställa spontan nattlig lossning av magen hos patienter med magsår [12]. Acceptans av H2-blockerare i doser som överstiger genomsnittet (till exempel 300 mg ranitidin 2 gånger dagligen) möjliggör en antisekretorisk effekt jämförbar med den för omeprazol [15], vilket bekräftar sambandet mellan svårighetsgraden av antisekretoriska och anti-ulcerande effekter. Det visade sig att H2-blockerare, vid rökning patienter, undertrycker sönderdelningen av klorvätska mindre effektivt [31].

  Den genomsnittliga tiden för försvinnandet av buksmärta när man tar 300 mg ranitidin per dag är 2,6 0,5 dagar. Acceptans av 300 mg ranitidin per dag, enligt olika författare, ger ärrbildning av duodenalsår hos 4660% av patienterna efter 2 veckors behandling och 7489% efter 4 veckor [18,19].

  Famotidin (Kvamatel) tillhör 3: e generationen av histamin H2-receptorblockerare. Detta läkemedel kan användas till patienter med nedsatt njurfunktion (i lägre doser i enlighet med graden av minskning av kreatininclearance).