H2-blockerare histaminreceptorer

Histaminreceptor H2-blockerare är läkemedel vars huvudsakliga verkan är inriktad på behandling av syreberoende sjukdomar i mag-tarmkanalen. Oftast föreskrivs denna grupp av läkemedel för behandling och förebyggande av sår.

H2-blockerarens verkningsmekanism och indikationer för användning

Histamin (H2) cellreceptorer är placerade på membranet inuti magsväggen. Dessa är parietala celler som är involverade i produktion av saltsyra i kroppen.

Dess överdriven koncentration orsakar störningar i matsmältningssystemet och leder till ett sår.

Ämnen som ingår i H2-blockerare tenderar att minska produktionen av magsaft. De hämmar också den färdiga syran, vars produktion är provocerad av konsumtionen av mat.

Blockering av histaminreceptorer minskar produktionen av magsaft och hjälper till att hantera sjukdomsproblemen.

I samband med åtgärden föreskrivs H2-blockerare för sådana förhållanden:

  • ett sår (av både mag och tolvfingertarm)
  • stresssår - orsakad av svåra somatiska sjukdomar;

Doseringen och varaktigheten av administrering av H2-antihistaminläkemedel för var och en av de listade diagnoserna är föreskrivet individuellt.

Klassificering och förteckning över H2-receptorblockerare

Tilldela 5 generationer droger H2-blockerare, beroende på den aktiva beståndsdelen i kompositionen:

  • I generation - aktiv ingrediens cimetidin;
  • II generation - aktiv ingrediens ranitidin;
  • III-generationen - den aktiva substansen famotidin;

Det finns signifikanta skillnader mellan läkemedel av olika generationer, främst i svårighetsgrad och intensitet av biverkningar.

H2-blockerare I generation

Handelsnamn på vanliga H2-antihistaminläkemedel av den första generationen:

    Gistodil. Sänker basal och histamininducerad saltsyraproduktion. Huvudsyftet: behandling av den akuta fasen av magsår.

Tillsammans med den positiva effekten framkallar läkemedlen i denna grupp sådana negativa fenomen:

  • anorexi, uppblåsthet, förstoppning och diarré;
  • hämning av produktionen av leverenzym som är involverade i metabolismen av droger;
  • hepatit;
  • hjärtsjukdomar: arytmi, hypotension;
  • tillfälliga störningar i centrala nervsystemet - förekommer oftast hos äldre och patienter i särskilt allvarligt tillstånd;

På grund av det stora antalet allvarliga biverkningar används H2-generationsblockerare från den första generationen praktiskt taget inte i klinisk praxis.

Ett vanligare behandlingsalternativ är användningen av H2-blockerare histamin II och III-generationen.

H2-blockerare II-generationen

Förteckning över läkemedel ranitidin:

    Gistak. Utsedd med ett magsår, kan användas i kombination med andra anti-sårläkemedel. Gistak förhindrar återflöde. Effektens varaktighet - 12 timmar efter en enstaka dos.

Biverkningar av ranitidin:

  • huvudvärk, yrsel av yrsel, periodisk uppenbarelse av medvetandet;
  • förändringar i leverns testresultat
  • bradykardi (reducerar frekvensen av sammandragningar i hjärtmuskeln);

I klinisk praxis noteras att toleransen av ranitidin av kroppen är bättre än den för cimetidin (läkemedel av den första generationen).

III-generations H2-blockerare

Namn på H2-antihistaminläkemedel III-generationen:

    Ultseran. Det har en undertryckande effekt på alla faser av produktionen av saltsyra, inklusive stimulerad av matintag, gastrisk distans, effekterna av gastrin, koffein och delvis acetylkolin. Varaktigheten av åtgärden - från 12 timmar till dagar, eftersom vanligtvis läkemedlet är ordinerat inte mer än 2 eller till och med 1 gång per dag.

Biverkningar av famotidin:

  • aptitlöshet, ätstörningar, smakförändringar;
  • trötthet och huvudvärk
  • allergi, muskelsmärta.

Bland de noga studerade H-2-blockerarna anses famotidin vara den mest effektiva och ofarliga.

H2-blockerare IV-generering

Handelsnamn H2-blockerar histamin IV-generationen (nizatidin): Axid. Förutom att hämma produktionen av saltsyra, minskar aktiviteten av pepsin signifikant. Det används för att behandla akuta tarm- och magsår, och är effektivt för att förebygga återfall. Stärker mekanismen i mag-tarmkanalen och accelererar läkning av sårberika platser.

Biverkningar när du tar Axida är osannolika. När det gäller effektivitet är nizatidin i nivå med famotidin.

H2-blockerare V-generationen

Handelsnamnet för Roxatidine: Roxane. På grund av den höga koncentrationen av roxatidin, dämpar läkemedlet avsevärt produktionen av saltsyra. Den aktiva substansen absorberas nästan helt från matsmältningsväggarna. Med samtidig intag av mat och antacida mediciner reduceras effektiviteten av Roxane inte.

Läkemedlet är extremt sällsynt och minimala biverkningar. Samtidigt uppvisar den en lägre syraundertryckande aktivitet jämfört med tredje generationens läkemedel (famotidin).

Funktioner för användning och dosering av H2-histaminblockerare

Preparat av denna grupp föreskrivs individuellt baserat på diagnos och graden av utveckling av sjukdomen.

Doseringen och varaktigheten av behandlingen bestäms utifrån vilken grupp av H2-blockerare som är optimala för behandling.

En gång i kroppen under samma förhållanden absorberas de aktiva ingredienserna av läkemedel av olika generationer från mag-tarmkanalen i olika kvantiteter.

Dessutom skiljer sig alla komponenter i prestanda.

H1-histaminreceptorblockerare

H1-histaminreceptorblockerare (antihistaminer) - blockerande H1-receptorer, som används för allergiska reaktioner av omedelbar typ: urtikaria, klåda, allergisk konjunktivit, angioödem (Kwinke-ödem), allergisk rinit etc. Dessa läkemedel blockerar H1-histaminrecept organ och vävnader och göra dem okänsliga för fri histamin. De har praktiskt taget ingen effekt på frisättningen av fri histamin.

H1-histaminreceptorer är lokaliserade i bronkier, mag, tarmar, gall och blåsor. Interagera med H 1 histaminreceptorer leder histamin till en minskning av bronkial glatt muskel, mage, tarm, gallblåsa och ökar vaskulär permeabilitet som ökar den intracellulära mängden av cGMP ökar utsöndringen av slemkörtlar näshålan orsakar kemotaxi av eosinofiler, neutrofiler, ökar bildningen av prostaglandiner, tromboxan, prostacyklin.

H1-histaminreceptorblockerare eliminerar effekten av histamin på H1-histaminreceptorerna genom en kompetitiv inhiberingsmekanism.

H1-histamin blockerare inte förskjuta histaminreceptor associerad med receptom, men endast reagera med fria eller frigjorda receptorer. Därför blockerare av H1-histaminreceptorer är desto effektivare är det för att förebygga allergiska reaktioner av omedelbar typ, och i de fall redan utvecklade reaktioner hämmar frisättningen av nya delar av histamin.

Som ett resultat av H1-histamin blockerare receptorer leda till en minskning av histamininducerad bronkial glatt muskelspasmer och tarmarna, vilket minskar kapillär permeabilitet. Förhindra utvecklingen av vävnadsödem, förebygga förekomsten av allergiska reaktioner och underlätta flödet. De har antihistamin, antiallergiska och lugnande effekter.

Bindning av läkemedel i denna grupp med H1-histamin-receptorer är reversibel, och antalet receptorer blockeras av dem är direkt proportionell mot läkemedelskoncentrationen i receptorstället plats.

Med sin kemiska struktur är de flesta histaminreceptor H1-blockerare fettlösliga aminer, vilka har en liknande struktur.

Denna grupp omfattar droger I, II och III generationer.

· H 1 -histaminreceptorblockerare från den första generationen:

Difenhydramin (difenhydramin, psilo-balm).

· II-generations H1-histaminreceptorblockerare:

Dimetinden (Vibrocil, Fenistil).

Loratadin (Klargotil, Klarisens, Claritin, Klarotadin, Lomilan, Lorageksal, loratadin, Tirlor).

· III-generation H1-histaminreceptorblockerare:

Fexofenadin (Telfast, Feksadin).

Cetirizin (Allertek, Zetrinal, Zodak, Letizen, Parlazin, Tsetirinaks, Tsetrin).

Antihistaminer av den första generationen.

Alla de första generationens antihistaminer (sedativa) är lättlösliga i fett och, förutom den H1-histamin, också blockera kolinergisk, muskarina och serotoninreceptorer. Som konkurrerande blockeringsmedel binder de reversibelt till H1-receptorer, vilket leder till användning av ganska höga doser. Följande farmakologiska egenskaper är mest karakteristiska för dem:

  • - Lugnande effekt bestäms av det faktum att de flesta av den första generationens antihistaminer, lättlösliga i lipider, väl penetrera blod-hjärnbarriären och binda till hjärn H1-receptorer. Graden av manifestation av den första generationen sederande effekt varierar med olika läkemedel och olika patienter med måttlig till svår och förstärks vid kombination med alkohol och psykofarmaka. Vissa av dem används som sömntabletter. Sällan uppträder psykomotorisk upphetsning (oftare i måttliga terapeutiska doser hos barn och i höga toxiska doser hos vuxna). På grund av den lugnande effekten kan de flesta droger inte användas under den period av arbete som kräver uppmärksamhet. Alla första generationens läkemedel potentierar effekten av sedativa och hypnotiska läkemedel, narkotiska och icke-narkotiska analgetika, monoaminoxidashämmare och alkohol.
  • - Atropinopodobnye reaktion (på grund av egenskaperna hos antikolinerga läkemedel) uppenbart torr mun och hals, urinretention, förstoppning, takykardi och försämring av synen. Dessa egenskaper kan vara användbara i rinit, men kan förvärra luftvägsobstruktion i astma (på grund av en ökning i viskositet av sputum), förvärra glaukom och benign prostatahyperplasi, och andra.
  • - De har anti-emetiska och anti-pumpande effekter, reducerar symptom på parkinsonism på grund av läkemedlets centrala kololinolytiska verkan.
  • - Kan orsaka övergående sänkning av blodtrycket hos känsliga individer.
  • - Lokalbedövning (kokain) är karakteristisk för de flesta antihistaminer.
  • - Takykylaxi (reduktion av antihistaminaktivitet): Vid långvarig användning är det nödvändigt att byta droger varje 2-3 veckor.
  • - Den terapeutiska effekten uppträder relativt snabbt men kort (gäller i 4-5 timmar).

Vissa antihistaminer från den första generationen ingår i kombinationspreparaten som används för förkylning, rörelsesjuka, som sedativa, hypnotika och andra komponenter.

Den vanligaste difenhydramin, Chloropyramine, klemastin, cyproheptadin, prometazin och hydroxizin fenkarol.

Nackdelar med de första generationen H1-histaminreceptorblockerare:

  • · Ofullständig anslutning med H1-histaminreceptorer, varför höga doser är nödvändiga.
  • · Biverkningar tillåter inte att nå höga koncentrationer av dessa läkemedel i blodet, tillräckligt för svår H1-histaminreceptorblockad.
  • · Korttidseffekt.
  • · Tachyphylaxis.

Antihistaminer andra generationen.

Till skillnad från tidigare generationer, de knappast har antikolinerga och sedativa effekter inte penetrera blod-hjärnbarriären, inte minska mental aktivitet, inte adsorberat till mat i mag-tarmkanalen, som kännetecknas av selektiv verkan på H1-receptorer. Emellertid noterades en kardiotoxisk effekt för dem i varierande grad.

De vanligaste för dem är följande egenskaper.

  • * Hög specificitet och hög affinitet för H1-receptorer utan någon effekt på kolin- och serotoninreceptorerna.
  • * Den snabba inledningen av klinisk effekt och verkningsaktivitet. Förlängning kan uppnås på grund av hög proteinbindning, kumulation av läkemedlet och dess metaboliter i kroppen och försenad eliminering.
  • * Minimal sedation vid användning av läkemedel i terapeutiska doser. Det förklaras av den svaga passagen av blod-hjärnbarriären på grund av strukturen hos dessa fonder. Några särskilt känsliga individer kan uppleva mild sömnighet, vilket sällan är orsak till drogmissbruk.
  • * Brist på takykylaxi (minskad antihistaminaktivitet) vid långvarig användning.
  • * Förmågan att blockera kaliumkanalerna i hjärtmuskeln, vilket orsakar störning av hjärtritmen. Risken för denna biverkan ökas när de kombineras med antifungala antihistaminer (ketokonazol och itrakonazol), makrolider (erytromycin och klaritromycin), antidepressiva medel (fluoxetin, sertralin och paroxetin), med användning av grapefruktjuice liksom hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
  • * Brist på parenterala former är emellertid vissa av dem (azelastin, levokabastin, bamipin) finns tillgängliga i form av former för topisk applikation.

Nackdelar med II-generationen H1-histaminreceptorblockerare.

· Möjlighet att blockera kaliumkanaler av hjärtledningssystemceller, vilket åtföljs av att förlänga QT-intervallet och hjärtarytmier (ventrikulär takykardi typ "piruett").

Tredje generationens antihistaminer (metaboliter).

Deras grundläggande skillnad är att de är aktiva metaboliter av andra generationens antihistaminer. Deras huvudsakliga särdrag är avsaknaden av lugnande och kardiotoxiska effekter. I detta avseende är läkemedlen godkänd för användning av personer vars verksamhet kräver ökad uppmärksamhet. För närvarande representeras av tre droger - cetirizin, fexofenadin, ebastin.

Läkemedel som hämmar frisättning och aktivitet av histamin och andra "mediatorer" av allergi och inflammation.

Droger i denna grupp förhindra utsläpp av histamin från mastceller och andra inflammatoriska mediatorer och allergi (denna effekt är förknippad med inhibering av transmembranströmmen av kalciumjoner och en minskning i deras koncentration i mastceller). Används för profylaktiska ändamål.

Varför behöver vi droger som blockerar histaminreceptorerna i H2-gruppen?

Histamin är ett av hormonerna som är viktiga för människan. Det utför funktioner som en slags "vakman" och spelar under vissa omständigheter: tung fysisk ansträngning, skador, sjukdomar, allergener som kommer in i kroppen etc. Hormonet omfördelar blodflödet på ett sätt som minimerar eventuell skada. Vid första anblicken bör histamins arbete inte skada en person, men det finns situationer där en stor del av detta hormon gör mer ond än bra. I sådana fall förskriver läkare speciella läkemedel (blockerare) för att förhindra att histaminreceptorerna i en av grupperna (H1, H2, H3) börjar börja fungera.

Varför behöver du histamin?

Histamin är en biologiskt aktiv förening som är involverad i alla större metaboliska processer i kroppen. Det bildas av nedbrytningen av en aminosyra som kallas histidin och är ansvarig för överföringen av nervimpulser mellan celler.

Normalt är histamin inaktiv, men vid farliga tider i samband med sjukdomar, skador, brännskador, intag av toxiner eller allergener, ökar nivån på fritt hormon kraftigt. I det obundna tillståndet orsakar histamin:

  • glatt muskelspasmer;
  • lägre blodtryck;
  • kapillär dilatation;
  • hjärtklappning;
  • ökad produktion av magsaft.

Under hormonets verkan ökar utsöndringen av magsaft och adrenalin, uppstår vävnadsödem. Magsaft är en ganska aggressiv miljö med hög surhetsgrad. Syra och enzymer hjälper inte bara att smälta mat, de kan utföra funktionerna hos ett antiseptiskt - för att döda bakterier som har gått in i kroppen samtidigt som mat.

"Förvaltning" av processen sker genom centrala nervsystemet och humoral regulering (kontroll genom hormoner). En av mekanismerna i denna förordning utlöses genom speciella receptorer - specialiserade celler, som också är ansvariga för koncentrationen av saltsyra i magsaften.

Läs: Vad kräks med blod och vad ska man göra när det visas?

Histaminreceptorer

Vissa receptorer som kallas histamin (H) reagerar på produktionen av histamin. Läkare delar dessa receptorer i tre grupper: H1, H2, H3. Som ett resultat av exciteringen av H2-receptorerna:

  • magsjukdomarnas funktion förbättras;
  • ökar tonen i tarmarnas och blodkärlens muskler;
  • allergier och immunreaktioner uppträder

Mekanismen för frisättning av saltsyrahistamin H2-receptorblockerare fungerar endast delvis. De minskar produktionen som orsakas av hormonet, men stoppar inte det helt.

Det är viktigt! Hög syrahalt i magsaft är en hotande faktor vid vissa sjukdomar i mag-tarmkanalen.

Vad är blockerande droger?

Dessa läkemedel är utformade för behandling av gastrointestinala sjukdomar, där en hög koncentration av saltsyra i magen är farlig. De är anti-sårläkemedel som minskar utsöndringen, det vill säga de är utformade för att minska syreflödet i magen.

Blockerare av H2-gruppen har olika aktiva komponenter:

  • Cimetidin (histodil, altamet, cimetidin);
  • nizatidin (axid);
  • Roxatidin (Roxane);
  • famotidin (gastrosidin, kvamatel, ulfamid, famotidin);
  • ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidin vismutcitrat (pylorid).

Fonder som produceras i form av:

  • färdiga lösningar för intravenös eller intramuskulär administrering;
  • pulver för lösning;
  • tabletter.

Hittills rekommenderas inte cimetidin för användning på grund av det stora antalet biverkningar, inklusive minskad potens och ökad bröstkört hos män, utveckling av smärta i leder och muskler, ökad kreatininnivå, förändringar i blodkomposition, skada på nervsystemet etc.

Ranitidin har mycket färre biverkningar men det används i mindre utsträckning inom medicinsk praxis, eftersom nästa generations läkemedel (Famotidin), vars effektivitet är mycket högre, och varaktigheten av åtgärden under flera timmar längre (från 12 till 24 timmar) ersätter den.

Det är viktigt! I 1-1,5% av fallen observeras patienter immunitet mot blockerande läkemedel.

När är blockerare föreskrivna?

Att öka syranivån i magsaften är farlig när:

  • magsår eller duodenalsår;
  • inflammation i matstrupen när man kastar in magen i matstrupen;
  • godartade tumörer i bukspottkörteln i samband med magsår;
  • mottagning för förebyggande av utveckling av magsår med långvarig behandling av andra sjukdomar.

Det specifika läkemedlet, dosen och varaktigheten av kursen väljs individuellt. Annullering av läkemedlet bör ske gradvis, eftersom biverkningar med en skarp ände är möjliga.

Vi rekommenderar att du vet vilka sjukdomar i matstrupen kan uppstå.

Läs: när du behöver göra esofagoskopi av matstrupen.

Nackdelar i arbetet med histaminblockerare

H2-blockerare påverkar produktionen av fri histamin, vilket minskar surheten i magen. Men dessa läkemedel påverkar inte andra stimulanser av syntesen av syra - gastrin och acetylkolin, det vill säga, dessa läkemedel ger inte fullständig kontroll över halterna av saltsyra. Detta är en av anledningarna till att läkare anser dem relativt föråldrade. Ändå finns det situationer när utseendet av blockerare är berättigat.

Det är viktigt! Experter rekommenderar inte användning av H2-blockerare för blödning i magen eller tarmarna.

Det finns en ganska allvarlig bieffekt av terapi med användning av H2-blockerare av histaminreceptorer - den så kallade "acid rebound". Det ligger i det faktum att magen efter att läkemedlet återkallas eller slutet av åtgärden syftar till att "komma ikapp" och dess celler ökar produktionen av saltsyra. Som en följd av detta börjar surhetsgraden i magen efter en viss period efter att ha tagit läkemedlet att öka, vilket orsakar en förvärmning av sjukdomen.

En annan bieffekt är diarré orsakad av Clostridium-patogenen. Om patienten tillsammans med blockeraren tar antibiotika ökar risken för diarré tiofaldigt.

Moderna analoger av blockerare

Nya läkemedel, protonpumpshämmare, kommer att ersätta blockerare, men de kan inte alltid användas i behandling på grund av genetiska eller andra egenskaper hos patienten eller av ekonomiska skäl. Ett av hindren för användning av inhibitorer är ett ganska vanligt motstånd (läkemedelsresistens).

H2-blockerare skiljer sig från protonpumpshämmare till det värre, eftersom deras effektivitet minskar vid upprepad behandling. Därför innebär långtidsterapi användningen av hämmare, och H-2-blockerare är tillräckliga för kortvarig behandling.

Endast läkaren har rätt att bestämma valet av droger på grundval av patientens historia och forskningsresultat. Patienter med magsår eller duodenalsår, speciellt vid kronisk sjukdom eller vid första utseendet av symtom, måste individuellt välja syraundertryckningsmedel.

Pro-Gastro

Sjukdomar i matsmältningssystemet... Låt oss berätta allt du vill veta om dem.

H2-histaminreceptorblockerare: läkemedel, fördelar och nackdelar

Slemhinnan i magen, eller snarare, dess botten och kropp, består av speciella celler - parietal eller parietal. Dessa är glandulära celler, vars huvudsakliga funktion är produktion av saltsyra. Om de fungerar normalt produceras saltsyra så mycket som nödvändigt. Om mängden överstiger matsmältningssystemets behov, blir magsäckens mukösa membran och sedan esofagan inflammerad (gastrit, esofagit uppstår), erosioner och sår bildas på den, och patienten upplever halsbränna, smärta i magen och ett antal andra obehagliga symptom.

För att eliminera alla dessa symptom, bör du minska mängden saltsyra som produceras. För detta kan droger av olika grupper användas, inklusive H2-histaminreceptorblockerare. Det faktum att dessa receptorer är, hur drogerna fungerar, indikationerna, kontraindikationerna som ska användas samt de viktigaste representanterna för denna farmakologiska grupp kommer att diskuteras i vår artikel.

Verkningsmekanism, effekter

H2-histaminreceptorer är belägna i många körtlar i matsmältningssystemet, inklusive i matscellerna i magslemhinnan. Deras spänning leder till stimulering av spytkörtlarna, magkörteln och bukspottkörteln, bidrar till utsöndringen av gallan. Foderceller i magen, de som ansvarar för produktion av saltsyra, aktiveras mycket mer än andra.

H2-histaminreceptorblockerarna försämrar deras funktion och leder till en minskning av produktionen av saltsyra av parietalcellerna, särskilt på natten. Dessutom:

  • stimulera blodflödet i magslemhinnan;
  • aktivera syntesen av celler i de slemhinniga bikarbonatcellerna;
  • inhibera pepsinsyntes;
  • stimulera slembildning och utsöndring av prostaglandiner.

Hur man beter sig i kroppen

  • Preparat av denna grupp absorberas som regel väl i den första delen av tunntarmen.
  • Funktionen av H2-histaminblockerare minskar något när de tas samtidigt med antacida och sukralfat.
  • Målen i kroppen (det vill säga de faktiska fodercellerna) uppnås inte av hela dosen av läkemedlet som tas inuti, men endast en del av det (i farmakologin kallas denna indikator biotillgänglighet). I cimetidin är biotillgängligheten 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roxatidin - mer än 90%. Om H2-histamin blockeraren injiceras intravenöst tenderar biotillgängligheten att vara 100%.
  • Efter intag bestäms maximal koncentration av läkemedlet i blodet efter 1-3 timmar.
  • Passera genom levern, som genomgår ett antal kemiska förändringar i det, utsöndras i urinen.
  • Halveringstiden för ranitidin, cimetidin och nizatidin är 2 timmar, famotidin - 3,5 timmar.

Indikationer för användning

H2-histaminblockerare används för att behandla sådana sjukdomar:

  • reflux esofagit;
  • GERD;
  • erosiv gastrit
  • magsår i magsäcken och tolvfingertarmen (efter 28 dygns behandling är duodenalsår skadad hos 4 av 5 patienter och efter 6 veckor hos 9 av 10 patienter, är magsåret ärår i tre av fem fall på 6 veckor och 8-9 från 10 fall - efter 8 veckors behandling);
  • Zollinger-Ellison syndrom;
  • funktionell dyspepsi;
  • blödning från övre mag-tarmkanalen.

Sällan, som en del av komplex behandling, är dessa läkemedel förskrivna till patienter med brist på pankreatisk enzymbrist eller urtikaria.

Det bör noteras att i enlighet med kliniska studier är 1-5% av patienterna absolut okänsliga för H2-blockerare. Vid övervakning av pH saknar de några förändringar i intragastrisk surhet. Ibland finns det sådant motstånd mot någon som representerar gruppen, och ibland till alla.

Kontra

  • barns ålder
  • individuell intolerans mot läkemedlets komponenter;
  • allvarlig nedsatt lever- och / eller njurefunktion (dosen av H2-histamin blockerare bör minskas minst 2 gånger);
  • graviditet, laktation.

Biverkningar

Det största antalet biverkningar har H2-histaminblockerare från den första generationen, det vill säga cimetidin:

  • en ökning av koncentrationen av prolactin och testosteron i blodet och tillhörande amenorré (frånvaro av menstruation), galaktorré (urladdning av mjölk från bröstkörtlarna), gynekomasti (ökning av bröstkörtlar hos män), impotens; dessa effekter uppstår exklusivt när man tar långa doser av läkemedlet under lång tid;
  • ökade nivåer av AST och ALT (maximalt 3 gånger), extremt sällan - akut hepatit;
  • huvudvärk, trötthet, en tendens till depression, förvirring, hallucinationer; utvecklas främst hos äldre
  • ökad koncentration av kreatinin i blodet (max 15%)
  • minskning av blodnivåer av neutrofiler och blodplättar;
  • hjärtrytmstörningar.

På grund av att risken för att ta cimetidin överskrider den avsedda nyttan, används detta läkemedel inte i allmänhet idag. Han ersattes av andra H2-histaminreceptorblockerare med en högre säkerhetsprofil. De har emellertid också biverkningar. Detta är:

  • avföringsproblem (diarré, förstoppning);
  • flatulens;
  • allergiska reaktioner;
  • "Rebound fenomen" - ökning av produktionen av saltsyra efter drogupptagning;
  • med långvarig (mer än 6-8 veckors) intag - hyperplasi av ECL-celler i magslemhinnan med utveckling av hypergastrinemi (ökning av gastrin i blodet).

Läkemedel och deras korta beskrivning

Cimetidin (handelsnamn - histodil, cimetidin)

Drogen är den första generationen. Det har ett stort antal biverkningar, varför det inte används idag och är praktiskt taget frånvarande i apoteksnätet. Tidigare administrerad oralt i en dos av 800-1000 mg i 4, 2 eller 1 kvällsdos eller intravenös 300 mg 3 gånger om dagen.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin och andra)

Drogen är II generation.

Ranitidin... Från vad dessa piller vet varje mormor. Enligt min erfarenhet är detta den främsta åtgärden för smärta i magen hos människor över 70 år. Det beror på att det under deras ungdomstid fortfarande inte fanns några droger som är mer föredragna för behandling av gastrit och magsår (talar om protonpumpshämmare), men det var han - ranitidin.

Liksom cimetidin kan den administreras oralt eller intravenöst. För oral administrering, använd tabletter med 150 mg eller 300 mg. Den dagliga dosen är 300 mg och tar drogen 1-2 gånger om dagen. 50 mg (2 ml) injiceras i en ven 3-4 gånger om dagen.

Ranitidin tolereras mycket bättre än cimetidin, dock har fall av utveckling av akut hepatit under behandling med detta läkemedel rapporterats.

Famotidin (Quamel, Famotidin)

Läkemedlet är III generation. Enligt forskning är det 7-20 gånger effektivare än ranitidin. Effekten är långvarig (efter oral administrering är famotidin giltigt i 10-12 timmar).

Som regel tolereras det väl av patienter både vid behandling av exacerbationer och vid profylaktisk administrering. Biverkningar - åtminstone bland dem - mindre symtom på matsmältningssystemet eller allergiska reaktioner som inte kräver att läkemedlet avbryts.

Det kan användas hos personer med alkoholberoende, kräver inte fullständig övergiven alkoholintag under behandlingen.

Finns i form av tabletter av 0,02 och 0,04 g, såväl som i ampuller innehållande 0,01 g av läkemedlet i 1 ml.

Famotidin tas vanligen i en dos av 0,04 g per dag för 1 (på kvällen) eller 2 (på morgonen och på kvällen). Intravenös injiceras vid 0,02 g två gånger om dagen.

Nizatidin och roxatidin

Förberedelser IV och V generation. Tidigare använt, men idag i vårt land är inte registrerade.

Ranitidin eller Omez: vilket är bättre

Som det visat sig är många Internet-användare mycket intresserade av detta problem.

Om vi ​​pratar mer globalt och jämför inte 2 av dessa specifika läkemedel, men de farmakologiska grupper som de tillhör (H2-histaminblockerare och protonpumpshämmare) kan vi säga följande...

Naturligtvis har de senare (inklusive Omez) flera fördelar. Dessa är moderna läkemedel som effektivt undertrycker produktion av saltsyra, verkar länge, tolereras väl av patienter, med nästan inga biverkningar på dem, och så vidare.

Ändå har H2-histaminreceptorblockerarna sina beundrare som inte byter ut sin favorit Ranitidin eller Famotidin för någon Omez. En obestridlig fördel med dessa läkemedel är deras överkomliga priser, ett mycket lågt pris. Men det finns en stor minus - effekten av tachyphylaxis. Det är, hos vissa patienter, minskar den upprepade effekten av H2-histaminblockerare dess effekt, vilket inte observeras vid behandling av PPI.

Och i sista stund: I behandling av ulcerös blödning föredrar experter IPP, snarare än H2-blockerare.

slutsats

H2-histaminreceptorblockerare är en grupp läkemedel som hämmar produktionen av klorvätesyra av de täckande cellerna i magslemhinnan. Det finns 5 generationer av dessa droger, men idag används endast representanter för II och III generationerna - ranitidin och famotidin. Det bör noteras att det finns en modernare läkemedelsgrupp av läkemedel som har en liknande effekt - protonpumpshämmare. Med sitt utseende har H2-histaminblockerare bleknat in i bakgrunden och används mindre ofta, men vissa läkare och patienter används fortfarande och älskas av vissa.

Trots att ranitidin och famotidin överförs som regel på ett tillfredsställande sätt, bör man inte engagera sig i självbehandling, förskriva dem för sig eller ens släktingar. Man bör först rådgöra med en läkare.

H2-histamin-blockerare verkningsmekanism. H2-blockerare av histaminreceptorer

Den stimulerande effekten av histamin på magsekretion är genom Hg-receptorerna i parietala cellerna i magen. Genom att blockera dessa receptorer har histamin-2-blockerare för histaminreceptorer en uttalad antisekretorisk effekt. I tillämpade terapeutiska doser minskar de basala utsöndringen av saltsyra med 80-90%, hämmar produktionen av pepsin, reducerar nattlig magsyrautsöndring (med 70-90%).

H 2 -histaminreceptorblockerare skapades på mitten av 70-talet. Denna viktiga prestation av medicin från 1900-talet noterades 1988 av Nobelpriset.

Histaminreceptor H-blockerare är de mest effektiva och ofta använda anti-ulcerläkemedlen - "guldstandarden" av anti-ulcerapi.

Förberedelserna av denna grupp påverkar också rörligheten i mag-tarmkanalen, reglerar funktionen hos magsäcken och matstrupen sfinkter. Det finns 5 generationer av H2-histaminreceptorblockerare.

H-blockerare av histaminreceptorer I generation

Cimetidin (histodil, memet, tagamet, acyloc) framställs i tabletter om 0,2 g vardera i ampuller med 2 ml 10% lösning.

Vid exacerbation av magsåret ordineras cimetidin 200 mg 3 gånger omedelbart efter en måltid eller under måltiderna och 400 mg på natten eller 400 mg efter frukost och före sängen i 4-8 veckor eller mer och därefter 400 mg före sängen under lång tid. (från 6 till 12 månader). Denna fördelning av läkemedlet under dagen beror på att från 23 h på kvällen till 7 på morgonen frigörs 60% saltsyra och från 8 på morgonen till 22 h bara 40% saltsyra.

Cimetidin kan också användas intramuskulärt eller intravenöst vid 200 mg på 4-6 timmar.

Under de senaste åren har cimetidin ordinerats en gång per natt i en dos av 800 mg (denna administreringsmetod ger samma antacida effekt som dubbel användning av läkemedlet i 400 mg).

Cimetidin har en helande effekt i duodenalsår och magsår med hög surhetsgrad. Samtidigt är läkemedlet inte särskilt effektivt för magsår med låg utsöndring av saltsyra och förhindrar inte att det återkommer. Men enligt vissa uppgifter är cimetidin effektiv vid mediogastrisk lokalisering av såret i samband med förmågan att minska dysrytmi i aktiviteten hos antrumens neuromuskulära apparat och normalisera de reparativa processerna i den gastroduodenala slemhinnan.

Cimetidin orsakar följande biverkningar:

Hyperprolacganemi, som orsakar persistent galaktorea syndrom hos kvinnor och gynekomasti hos män;

Antiandrogen effekt (förlust av libido, impotens), i viss utsträckning associerad med hyperprolainemi;

Nedsatt lever- och njurfunktion, och med allvarlig nedsatt njur- och leverinsufficiens och stora doser av läkemedelsbiverkningar från centrala nervsystemet: sömnighet, depression, huvudvärk, agitation, apnöperioder;

"ricochet syndrom" - möjligheten till snabb återkomst av magsårssjukdom, ofta med komplikationer som gastroduodenal blödning vid abrupt uttag av läkemedlet, vilket är förknippat med hyperplasi hos hasträngproducerande celler och bevarandet av deras aktivitet samtidigt som man tar cimetidin. För att undvika detta syndrom är det nödvändigt att minska dosen av läkemedlet mycket gradvis och kombinera inom

1,5-2 månaders behandling med cimetidin med antikolinergika eller antacida. Det rekommenderas att ta p-blockerare under lång tid, vilket förhindrar nedbrytningen av mastceller, hämmar aktiviteten hos endokrina celler och utsöndringen av gastrin;

Hjärtritningar i hjärtat, sänkning av blodtrycket (intravenöst); neurotrofi, trombocytopeni;

Bildandet av antikroppar mot cymetidin med långvarig behandling;

Hudutslag, klåda.

Cimetidin är en potent inhibitor av mikrosomal oxidation på grund av inhiberingen av aktiviteten hos cytokrom P45 o enzymer och ökar koncentrationen av många läkemedel i blodet - teofyllin, orala antikoagulantia, diazepam, lidokain, propranolol och me-toprolol.

Cimetidin ökar också absorptionen av etanol och hämmar dess sönderdelning, vilket orsakas av inhiberingen av mikrosomal oxidation av etanol.

Enligt Yu. B. Belousov (1993), under behandling med cimetidin jämfört med placebo, var cikatri av duodenalsår hos de flesta patienter: 82,6% med cimetidin jämfört med 48% mot placebo.

I ungefär hälften av patienterna sårar duodenalsåret under de första 2 veckorna, i 67% - om 3 veckor, i 89% - om 4 veckor. mage läker hos 57-64% av patienterna efter 4 veckor, i 91% - efter 8 veckor.

Det bör noteras att 10-25% sår är resistenta mot behandling med cimetidin, även om det används i en daglig dos på 1-1,2 g.

Om efter 4 till 6 veckors behandling med cimetidin i en adekvat dos, läker inte såret, så kan du fortsätta enligt följande (P. Ya. Grigoriev):

1. Lägg till gastrocepin i den pågående behandlingen med cimetidin i en dos av 50-75 MG per natt;

2. ersätt cimetidin med kraftigare ranitidin eller famotidin;

3. byt till behandling på annat sätt (omeprazol, de-nol, sucra-fett).

Sårets motstånd mot behandling med cimetidin kan bero på att antikroppar bildas vid långvarig användning och i viss utsträckning fortsatte rökning med cimetidin.

Det långvarigt verkande cimetidin neitronorm-retardet produceras i tabletter med 0,35 g, tas 1 tablett vid varje måltid, för underhållsbehandling - 1 tablett på natten.

Blockers Hg-histaminreceptorer II-generationen

Ranitidin är tillgängligt i tabletter med 0,15 g. Synonymer: ranisan, acyloc E, zantak, ranigast.

Jämfört med cimetidin har ranitidin 4-5 (enligt viss information, 19) gånger mer uttalad antisekretorisk effekt och har en längre varaktighet (10-12 timmar), samtidigt ger läkemedlet nästan inga biverkningar (sällan huvudvärk, förstoppning, illamående).

I handlingsmekanismen för ranitidin, förutom blocket av H2-histaminreceptorer, är dess förmåga att förbättra inaktivering av hisagamin också viktig, vilket är förknippad med en ökning av aktiviteten av taegaminmetyltransferas.

Farmakokinetiska studier har visat att ranitidin är tillräckligt för att förskriva en dos på 150 mg 2 gånger om dagen eller 300 mg en gång per natt, d.v.s. dess effektiva dos är 3-4 gånger mindre än den för cimetidin. Effektiviteten av dubbel användning av ranitidin och en enstaka dos för natten är nästan densamma, men en enda dos av läkemedlet för natten är mer lämplig vid ambulanspraxis.

Enligt P. Ya. Grigoriev, i 4 veckors behandling med ranitvidin, är magsår såriga hos 80-85% av patienterna, duodenalsår - hos 90%, med 6 veckors behandling observeras ärrbildning i magsår hos 95% av patienterna, duodenalsår - nästan hos 100% av patienterna.

Ranitidin har inte biverkningar av cimetidin, påverkar inte metabolismen av andra droger, eftersom det inte hämmar aktiviteten hos levermonooxygenasenzymer. Behandling med ranitidin kan fortsättas i flera månader och till och med år. Långsiktigt (i 3-4 år med duodenalsår och 2-3 år för mediogastrisk) stödjande, kontinuerlig eller intermittent behandling med ranitidin i en dos av 150 mg per natt minskar frekvensen av återkommande magsår.

Ranitidin-citratvismut (pylorid) är ett komplex läkemedel som kombinerar H2-histaminreceptor-blockeraren ranitidin och vismutcitrat i sin struktur. Läkemedlet hämmar magsekretion, har antihelikobakgernoe och gastrocytoprotekgorny-verkan. Finns i tabletter på 400 mg.

Behandling av duodenalsår med HP-infektion: De första 2 veckorna av vismut ranitidinkitrat tar 400 mg 2 gånger dagligen i kombination med klaritromycete i en dos av 250 mg 4 gånger om dagen eller 500 mg 3 gånger om dagen eller amoxiciMin i en dos av 500 mg 4 gånger per dag. Efter 2 veckor avbryts antibiotika och behandling med ranitidin-citratvisism fortsätter under ytterligare 2 veckor. Vid duodenala sår utan HP-infektion tas vismut ranitidin-citrat i en dos av 400 mg 2 gånger om dagen i 4 veckor. I magsår används läkemedlet i samma dos, men i 8 veckor.

Blockers H av histaminreceptorer III

Famotidin (sulfamid, pepside) finns i tabletter på 0,02 och 0,04 g och ampuller (1 ampull innehåller 20 mg av läkemedlet) och skivor innehållande 20 eller 40 mg av läkemedlet. Den antisekretoriska effekten är 9 gånger större än ranitidin och 32 gånger cimetidin.

Vid exacerbation av peptisk sår ordineras famotidin i en dos på 20 mg på morgonen och vid 20-40 mg vardera på kvällen före sänggåendet eller vid 40 mg vid sänggåendet i 4-6 veckor, för att förhindra återfall, läkemedlet ordineras vid 20 mg en gång per natt i 6 månader eller mer.

Läkemedlet tolereras väl och orsakar nästan inga biverkningar.

Blockers av Nggistaminovy ​​receptorer av IV generation

Nizatidin (axid) finns i tabletter med 0,15 g. De ordineras 0,15 g 2 gånger om dagen eller 0,3 g över natten för behandling av sår och 0,15 g över natten för att förebygga akut sår. I 4-6 veckor läker gastroduodenal sår hos mer än 90% av patienterna.

Blockersff2-histaminreceptorer V-generationen

Roxacidin - tillgängligt i tabletter på 0,075 g, ordineras 150 mg per dag i 2 eller 1 dos (på kvällen före sänggåendet). Man tror att läkemedel IV och V generationer saknar biverkningar.

H 2 -hisghaminreceptorblockerare är de mest aktiva antisekretoriska medlen; Dessutom stimulerar de också produktionen av skyddande slem (dvs de har också en gastro-skyddande effekt

det) normaliserar den gastroduodenala zonens motorfunktion, är effektiv för duodenalsår och mage med hög surhet, både för att lindra exacerbation och för att förhindra återkommande av magsårssjukdom. Samtidigt finns det en åsikt att uppblåstningsmedel för H2-histaminreceptorer för symptomatiska sår är ineffektiva, i det här fallet är det mer lämpligt att använda antacida som profylaktisk eller de-nol, liksom syntetiska analoger av prostaglandiner (cytotec, etc.).

H2-receptorblockerare, även H2-histaminblockerare, H2-receptorantagonister - en grupp läkemedel som används vid behandling av sjukdomar i matsmältningssystemet, åtföljd av hypersekretion av magsaft och saltsyra. Detta beror på blockaden av typ II-histaminreceptorer som ligger i magehinnan i magsväggen.

Skapelsens historia

Historien om skapandet av H H2-receptorblockerare är nära besläktad med studien av histamins fysiologiska roll, liksom verkningsmekanismen för histamin och studien av dess interaktion med specifika histaminreceptorer. Så tidigt som 1937 upptäcktes specifika histaminreceptorer, men de första syntetiserade receptorhämmarna påverkade inte utsöndringen av magsaft stimulerad av histamin. Endast 1972 upptäcktes den andra typen av histaminreceptorer som påverkar produktionen av saltsyra och pepsin i magens parietala celler, utsöndringen av slem i magen och i mindre utsträckning också påverka de inhiberande processerna i centrala nervsystemet och hjärtans ledande system. Efter upptäckten av den andra typen av histaminreceptorer fokuserade forskarnas ansträngningar på syntesen av histaminliknande kemiska föreningar som kunde bli dess konkurrerande antagonister. Det första sådana läkemedlet var burimamid, men det var för lågt i aktivitet för klinisk användning. 1973 syntetiserades metiamid, som hade tillräcklig aktivitet för att undertrycka magsekretion, men hade ett stort antal biverkningar, inklusive en toxisk effekt på benmärgen, manifesterad i form av granulocytopeni. Och först 1976 togs det första läkemedlet från gruppen H H2-receptorblockerare för klinisk användning - cimetidin, som syntetiserades i laboratoriet Smith, Kline Franska "(senare blev en del av GlaxoSmithKline-företaget) under James Black-badrocken. Utveckling av en ny klass av läkemedel för första gången ger en uttalad, selektiv och långsiktig dämpning av magsyra patogenetiska process och har betydligt minskat indikationerna för kirurgisk behandling av magsår, har han spelat ett tag en revolutionär roll i utvecklingen av gastroenterologi. För utvecklingen av en ny grupp droger, fick chefen för forskargruppen, James Black, Nobelpriset i fysiologi och medicin 1988. Efter att ha skapat cimetidin i 1979 som företagets «GlaxoSmithKline» utvecklades en andra generationens läkemedel ranitidin, i 1981, presenterades för famotidin, som utvecklats av det japanska företaget Yamanouchi Pharmaceutical Co, fjärdedel generationens läkemedel som utvecklats i 1987 - nizatidin. Senare har andra beredningar av denna grupp utvecklats - roxatidin, lafutidin, blockerare ebrotidin närvarande H 2 histaminreceptorer används mycket mindre ofta utbytta blockerare, protonpump, på grund av den låga antisekretorisk aktivitet, ett stort antal biverkningar, ett fenomen av takyfylaxi och den ökande resistansen hos fall till gruppdroger.

klassificering

Histamin H2-receptorblockerare är uppdelade i enlighet med deras farmakologiska egenskaper i droger av I-, II-, III-, IV- och V-generationer. Den första generationen droger innehåller traditionellt cimetidin. För läkemedel inkluderar ranitidin andra generationen till tredje generationens läkemedel - famotidin, till beredningar av den fjärde generationen - nizatidin, till beredningar av den femte generationen - roxatidin (enligt vissa klassificeringar, roxatidin och nizatidin kallat III generationens läkemedel). Förberedelser lafutidin, ebrotidin, niperotidin, mifentidin används i klinisk praxis i ett antal länder som inte är klassificerade med hänsyn till generation H2-receptorblockerare H. Kliniken använder också den kombinerade beredningen av ranitidin och vismutsubcitrat, vilket enligt den internationella klassificeringen även hänvisar till H2-histaminblockerare.

Verkningsmekanism

Mekanismen för verkan av H2-receptorblockerare H är hämning av magsyrasekretion, som är associerad med den konkurrens blockad av histaminreceptorer av typ II, som ligger i slemhinnan i magväggen. Alla läkemedel i gruppen inhiberar utsöndringen av saltsyra av parietalcellen i magslemhinnan; inbegripet både spontana (basal) och stimuleras av föda, histamin, gastrin, pentagastrin, koffein och mindre uttalad - och acetylkolin, företrädesvis genom att minska basal och nattlig syrasekretion. Histamin H 2 -receptorblockerare hämmar också aktiviteten hos enzymet magsaftpepsin. Alla H 2 histaminblockerare främja aktiveringen av blodcirkulationen i magslemhinnan, ökad utsöndring av bikarbonat, främja restaurering av cellerna i magslemhinnan epitel och ökad syntes av prostaglandiner i magslemhinnan. De nyaste drogerna av H2-gruppens histaminblockerare (ebrotidin) har uttalade gastroskyddande egenskaper. I motsats till de H 1 histaminblockerare, blockerare gistaminoretseptorov andra typen har adrenergisk aktivitet, antikolinergisk aktivitet, inte har någon lokal anestetisk aktivitet och har liten eller ingen sedativ effekt eftersom inte penetrera blod-hjärnbarriären. Cimetidin och ranitidin i mindre utsträckning, har förmåga att undertrycka hepatiska mikrosomala enzymer och inhiberar metabolismen av läkemedel parti (warfarin, fenytoin, teofyllin, cyklosporin, amiodaron eller andra antiarytmiska läkemedel, erytromycin). H 2 -histaminreceptorblockerare hämmar produktionen av den inre antianemiska faktorn av Kastla, som kan åtföljas av utvecklingen av anemi. Cimetidin har en anti-androgen effekt associerad med förskjutningen av testosteronceller från dess association med receptorer och kan också manifestera sig som impotens. Oftast ökar nivån av prolaktin i blodet oftast vid användning av cimetidin. Cimetidin kan också påverka metabolismen av östrogener och öka plasmakoncentrationen. Histaminreceptorblockerare av den andra typen kan också användas för andra sjukdomar som inte är direkt associerade med en ökning i surhetsgraden av magsaften. Till exempel visade experimentellt effekten av cimetidin i vissa varianter av kolorektal cancer. I början av studier av de farmakologiska egenskaperna hos cimetidin rekommenderades det för användning i olika hudsjukdomar. Enligt forskning från danska forskare kan ranitidin användas vid behandling av infektiös mononukleos och postoperativ och sepsisinducerad immunosuppression. Experimentellt visat möjligheten att använda famotidin i resistenta former av schizofreni, liksom vid behandling av autism hos barn och i parkinsonism.

farmakokinetik

Alla histamin H 2 -receptorblockerare absorberas snabbt genom oral administrering och når maximal koncentration i blodet inom 30-60 minuter. Cimetidin, ranitidin, famotidin och nizatidin kan också användas parenteralt. Biotillgängligheten av cimetidin är 60-80%; ranitidin 50-60%, famotidin 30-50%, nizatidin ca 70%, roxatidin 90-100%. Doseringen av gruppmedicinerna är 2-5 timmar för cimetidin, 7-8 timmar för ranitidin, 10-12 timmar för famotidin, 10-12 timmar för nizatidin, 12-16 timmar för roxatidin. Preparat av H2-gruppens histaminblockerare (med undantag av cimetidin) tränger inte in i kroppens vävnader mycket bra, med undantag av matsmältningssystemet, inklusive dålig genomföring av blod-hjärnbarriären, men kan passera genom placentalbarriären och utsöndras i bröstmjölk. Metaboliserad av droger av H2-gruppens histaminblockerare i levern, huvudsakligen i små kvantiteter. Avledda gruppdroger utsöndras i urinen, mestadels oförändrade. Halveringstiden för cimetidin är 2:00, ranitidin 2-3 timmar, famotidin 2,5-3 timmar, nizatidin runt 2:00, roxatidin 6:00, ebrotidin 9-14 timmar. Halveringstiden för H H2-receptorblockerare kan öka signifikant med leversvikt (särskilt vid cimetidin och nizatidin) och njursvikt (särskilt med famotidin, i mindre utsträckning ranitidin och roxatidin).

Indikationer för användning

Blockerare av H 2 histaminreceptorer används i magsår och duodenalsår och stress sår magen, Zollinger-Ellisons syndrom, och tillstånd i vilka det finns en ökad kislotist (gastrit, duodenit), gastroesofagal refluxsjukdom och erosiv esofagit, för förebyggande av Mendelson syndrom och aspirationspneumoni, systemisk mastocytos och pankreatit. Data om användningen av H2-histaminblockerare vid gastrointestinal blödning är diskutabel. För närvarande används famotidin i klinisk praxis oftast från gruppen läkemedel, både hos vuxna och barn, sällan ranitidin. Roxatidin och nizatidin används sällan på grund av bristen av fördelar jämfört med de famotidin och protonpumpsblockerare, och högre antisekretorisk aktivitet av famotidin jämfört med dessa läkemedel.

Biverkningar

Biverkningen av H2-receptorblockerare är sällsynt. I de flesta fall uppstår biverkningar vid användning av cimetidin, eftersom det har den högsta lipofilicitet och bättre permeabilitet i vävnad i kroppen bland H2-receptorblockerare H. Den totala förekomsten av biverkningar med cimetidin är 3,2%, 2,7% ranitidin, famotidin 1,3%, när den används nizatidin och roxatidin biverkningar uppstår även sällan. Oftast orsakar H 2 -histaminblockerare biverkningar från matsmältningssystemet. När man använder läkemedel i gruppen kan diarré observeras, mindre förstoppning, vilket är förknippat med deras antisekretoriska effekt. Även när man använder den andra typen av histamin-blockerare kan uppleva illamående, kräkningar, buksmärta, stimulering av pylorusstenos bildning kan inträffa mycket sällan - pankreatit (särskilt vid tillämpningen av cimetidin). Hepatotoxicitet (vilket manifesteras genom ökad aminotransferas aktivitet och en minskning av blodflödet i levern) kännetecknas också av större för cimetidin, i mindre utsträckning nizatidin. Ibland (med användning av famotidin 0,1-0,2%), kan allergisk reaktion inträffa vid användning av H2-receptorblockerare H - hudutslag, urtikaria, bronkkonstriktion, feber. Sällan kan man vid användning av histaminblockerare av den andra typen observera biverkningar från nervsystemet. Den högsta sannolikheten för biverkningar i nervsystemet observeras i tillämpningen av cimetidin som är bättre än andra grupper av läkemedel penetrera blod-hjärnbarriären (grad av penetrering in i CNS cimetidin är 0,24%, 0,17% ranitidin, famotidin 0,12% i förhållande till koncentrationen av läkemedel i blod). Bland biverkningarna i nervsystemet kan uppleva huvudvärk, yrsel, dåsighet, trötthet, sällan - dimsyn, försämrad medvetande, agitation, depression, hallucinationer, kramper. Från blodet då och då (0,06-0,32% av famotidin i ansökan) kan observeras hemolytisk och aplastisk anemi, leukopeni, agranulocytos, trombocytopeni, pancytopeni, granulocytopeni. Kardiotoxicitet är manifesterade AV-blockad, arytmi, takykardi eller bradykardi, asystoli är sällan en konsekvens av de blockad infarkt H2-receptorer under påverkan av läkemedel av den andra typen av histaminblockerare. Vid intravenös administrering av cimetidin, ranitidin och famotidin kan arteriell hypotension observeras. Cimetidin är en hämmare av mikrosomalt leverenzymer, men undertrycker metabolism och ökar koncentrationen i blodet av andra läkemedel - betablockerare, kalciumkanalblockerare (nifedipin), antiarytmika (amiodaron, kinidin, propafenon, prokainamid, lidokain), cyklosporin, warfarin, diazepam, tricykliska antidepressiva medel, teofyllin, fenytoin, delar antibiotika (erytromycin, metronidazol) och delar till antiretrovirala läkemedel (delavirdin, maravirok) Vid användning av cimetidin ökar också koncentrationen av blodsildenafil. Användningen av cimetidin minskar frisättningen av metadon från kroppen. I tillämpningen av cimetidin kan vara en antiandrogen effekt, som är associerad med förskjutningen av förbindelsen med testosteronreceptorer i celler och kan manifestera inklusive impotens och erektil dysfunktion och ökningen i blod prolaktinnivåer kan vara förknippade med gynekomasti. Nackdelarna med H2-receptorblockerare H inkluderar uppträdandet av takyfylaxi (minskad effekt under långvarig användning), vilken är associerad med ökad produktion av endogent histamin i kroppen; i 1-5% av fallen observeras motstånd mot en av läkemedlen i gruppen (det finns ingen korsresistens mellan de olika läkemedlen i H2-gruppen och histaminblockerare). Med abrupt avbrytande av droger i gruppen kan uttagssyndrom inträffa, vilket kan leda till återfall av ett magsår eller utvecklingen av ett perforerat sår. Vid användning av H2-histaminblockerare, särskilt i kombination med antibiotika ökar sannolikheten för att utveckla pseudomembranös kolit orsakad av Clostridium difficile.

Kontra

Alla droger i H H2-receptorblokkeraren är kontraindicerade vid överkänslighet mot gruppens droger, graviditet, amning och marknadssvårigheter i lever och njure. De flesta drogerna i gruppen används till barn över 14 år, endast famotidin är tillåtet för användning hos barn i tidigare ålder.

H2-receptorer lokaliseras huvudsakligen i magslemhinnan på fodringscellerna som producerar saltsyra, och de viktigaste (synonym: zymogen) cellerna som producerar enzymer av magsaft. H2-receptorer är också placerade på kardiomyocyter och pacemakerceller i hjärtat, i blodceller och på mastcellerna. Histamin H2-receptorstimulering stimulerar alla matsmältnings-, spottkörtel-, mag- och bukspottkörteln samt gallsekretion. Histamin ökar och förstärker hjärtkontraktioner, liksom reglerar frisättningen från mastceller (självreglering). Parietala celler i magen stimuleras till största delen av histamin. Bildandet av fria klor- och vätejoner (bildning av saltsyra) i dessa celler stimuleras av kolsyraanhydras, vilket aktiveras i dem med deltagande av cAMP. H2-receptorblockerare hämmar aktiviteten av adenylatcyklas i dessa celler, varigenom mängden cAMP i dem reduceras.

De viktigaste effekterna av blockerare H2-receptors funktion:

● reduktion av alla typer av saltsyrasekretion i magen: basal, nattlig och stimulerad (till exempel histamin, gastrin, insulin, ACH, koffein, matintag, sträckning av magebotten etc.);

● reduktion av pepsinsyntesen (det huvudsakliga proteolytiska enzymet i magsaft)

● minskning i mageens motoraktivitet, minskning i amplituden av sammandragning av dess antrum med avtagande av passagen (framsteg) av magsinnehållet;

● negativ utländsk - och kronotropisk verkan, positiv dromotropisk verkan (minskning av tiden för atrioventrikulär ledningsförmåga - risken för arytmier).

● ökning av syntesen i slemhinnan i magen och duodenum prostaglandin E2 (PGE2), som har gastroskyddande aktivitet.

PGE2 ökar utsöndringen av slem och bikarbonat, hämmar bildningen av saltsyra, ökar graden av replikation (återhämtning) av slemhinnor, förbättrar blodflödet i kärl i magslemhinnan. Att upprätthålla ett adekvat blodflöde säkerställer inte bara leveransen av syre och näringsämnen i vävnaderna, men låter dig också avlägsna vätejoner som lätt tränger in från magens lumen till skadade eller ischemiska slemhinnor.

Cyklo-oxygenaser (COX) av 1: a och 2: a typerna är enzymer involverade i bildandet av prostaglandiner från arakidonsyra (se diagram 5 på sidan 63). GCS och NSAID från den första generationen, som minskar aktiviteten av COX, bryter mot syntesen av PGE2, som bestämmer deras ulcerogenicitet. Andra generationens NSAID (meloxicam, nimesulid, celecoxib, rofecoxib) inhiberar selektivt COX-2, som är ansvarig för syntesen av PGE1 (en aktivator av inflammatoriska mediatorer) och påverkar inte COX-1, vilket är involverat i syntesen av PGE2.

Tre generationer av H2-receptorblockerare ("-tydiner") är utmärkande:

● cimetidin (histodil) tillhör första generationen;

● till den andra - ranitidin (zantak, ranigast, ranisan, rantak, gistak);

● till den tredje - famotidin (quamatel, famosan).

För droger av den första generationen är affiniteten signifikant lägre än för andra läkemedel, och ännu mer av den tredje generationen. Detta gör det möjligt att förskriva den senare i mycket mindre doser. Dessutom är famotidin praktiskt taget inte utsatt för biotransformation i levern.

Läkemedel förskrivs via mun eller injiceras intravenöst (dropp eller bolus för gastrointestinal blödning från erosioner eller sår i slemhinnan som uppstått mot bakgrund av stressreaktioner: svåra brännskador, multipelskador, sepsis etc.).

Cimetidin är en hämmare av levermikrosomala enzymer och mot bakgrund av administrationen är receptet för BAB, indirekta antikoagulanter, lugnande medel, PDE-hämmare kontraindicerat (risken för kumulation). Det är oönskad gemensam användning av antacida läkemedel och H2-blockerare - receptorer på grund av nedsatt absorption av den senare. Deras kombination med M - antikolinergic - pirenzepin är rationell. Närvarande, bortsett från den traditionella metoden att använda blockerare H2 - receptorn (cimetidin en tablett 4 gånger om dagen, ranitidin en tablett 2 gånger om dagen) med användning av en enda mottagning daglig dos på kvällen vid 20,00.

Biverkningar (oftare uppstå vid användning av cimetidin):

● alla droger tränger in i BBB: det är möjligt (särskilt hos barn under 1 år gamla och geriatriska patienter) utseende av desorientering, dysartri (svårighetsgrad i uttal), hallucinationer, anfall

● från mag-tarmkanalen, anoreksi (aptitlöshet), diarré och förstoppning är möjliga.

● Vid korta kurser kan huvudvärk, myalgi, hudutslag förekomma.

● Genom att binda till H2-receptorer på ytan av blodceller kan läkemedel orsaka leukopeni, trombocytopeni, autoimmun hemolytisk anemi.

● Vid snabb intravenös administrering av stora doser av dessa läkemedel är en kardiotoxisk effekt möjlig (bradykardi, hypotoni, arytmier);

● droger ökar histaminsyntesen (på grund av aktivering av histidindecarboxylas) och dess frisättning från mastceller (på grund av blockering av H2-receptorer på mastceller). Som ett resultat kan tillståndet hos patienter med bronchial astma förvärras, och lupus erythematosus kan förvärras.

Cimetidin blockerar androgenreceptorer, vilket i vissa fall leder till en minskning av antalet spermatozoer och impotens. Om läkemedlet är ordinerat till en kvinna under graviditeten kan detta leda till att ett barn föds med adrenogenitalt syndrom. Cimetidin minskar utsöndringen av gonadotropin-frisättande hormon, och prolaktinnivåer öka, vilket orsakar gynekomasti, galaktorré (spontan utflöde av mjölk från mjölkkörtlar beror på barnets matningsprocessen) makromastiyu (en onormal ökning av bröstkörtlarna), kliteromegaliyu och fördröja sexuell utveckling av pojkar.

Abrupt upphörande av mottagande av H2-blockerare - histaminreceptorer kan leda till abstinenssyndrom. Utseendet hos sistnämnda är associerat med hypergastrinemi, vilket uppträder som svar på undertryckandet av innehållets surhet, liksom med adaptiva reaktioner i form av en förändring i densiteten (antal) hos receptorer eller deras affinitet för histamin. Därför är det viktigt att observera regimen med gradvis reduktion av dosen av H2-receptorantagonister när de avbryts och att använda farmakologiskt skydd genom att ta andra antisekretoriska medel.

För närvarande introduceras nya läkemedel i medicinsk praxis: nizatidin (axid, niesax), roxatidin (alt) och andra. De har ännu större aktivitet än famotidin och orsakar inte abstinenssyndrom och NNL från hjärtat, MMC och mag-tarmkanalen.

8,3. Inhibitorer av H + -, K + -ATPaser

(protonpumpshämmare)

H + -, K + - ATPase är ett enzym som katalyserar (stimulerar) arbetet hos protonpumpen (pumpen) av parietala celler. En protonpump är ett enzymprotein på membranet i de sekretoriska tubulerna av celler, som, som svar på stimulering av membranreceptorer (kolinerga, gastrin eller histamin) överför protoner (vätejoner) från cellen till lumen i magen i utbyte mot kaliumjoner. Protonpumpshämmare (PPI eller protonpump - PPI). Omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol, etc. "-prazoly" inhiberande H + -, K + - ATPas avbryter slutfasen av syrasekretion. För att återställa förmågan att utsöndra saltsyra tvingas parietalcellen att syntetisera ett nytt enzymprotein, vilket tar cirka 18 timmar.

PPI är proläkemedel och omvandlas endast till hämmare vid ett surt pH i magsaften (vid ett pH av högst 4), det vill säga de bibehåller surhet under dagen inom gränserna som är gynnsamma för läkning av magsår eller duodenalsår. Efter aktivering, interagerar de med SH-grupper (cysteinaminosyror) H + -, K + - ATPase, som blockerar sin funktion.

IPP intensivt och permanent undertrycker alla typer av saltutsöndring. De är effektiva även när det är omöjligt att undertrycka utsöndringen av saltsyra med hjälp av M-antikolinergika eller H2-receptorblockerare. Droger stör också protonpumpen i H. Pylori, som står för deras bakteriostatiska effekt. Intravenösa läkemedel administrerade med venös blödning från sår och erosioner.

Dessa läkemedel är sura och absorberas dåligt när de släpps ut i en sur miljö. Därför tas de per os i form av syrafasta kapslar, eller deras intag i form av en suspension tvättas ner med alkaliska lösningar.

Med användning av IPP ökar koncentrationen av gastrin i blodet kompensatoriskt, dvs med abrupt uttag av läkemedel är uttagssyndrom möjligt.

Histaminreceptor H2-blockerare kallas läkemedel som används för att behandla matsmältningsorganen i sjukdomar som är förknippade med en syraberoende tillstånd.

H2-blockerarnas verkningsmekanism bygger på det faktum att läkemedlet, som går in i magen, upphäver slemhinnans arbete och därigenom sänker surhetsgraden hos magsaften.

Alla histaminreceptorblockerare är anti-sårläkemedel.

Beroende på sjukdomen och formen av sjukdomen ordinerar läkaren det läkemedel som bäst hjälper patienten.